Nouvel éclairage sur la cause génétique la plus fréquente de la SLA et DFT

Nouvel éclairage sur la cause génétique la plus fréquente de la SLA et DFT

Un nouveau rôle pour la protéine C9ORF72 découverte qui est associée à la sclérose latérale amyotrophique et la dégénérescence fronto-temporale

- Nouvel éclairage sur la cause génétique la plus fréquente de la sclérose latérale amyotrophique et la dégénérescence fronto-temporale
- Nouveau rôle détecté pour la protéine C9ORF72 qui est associée à la sclérose latérale amyotrophique (SLA), et la dégénérescence fronto-temporale (DFT)
- Des recherches de pointe pourraient ouvrir la voie sur le développement potentiel de médicaments à l'avenir

Les scientifiques de l'Université de Sheffield ont découvert une nouvelle fonction de la protéine C9ORF72 qui est associée à la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la dégénérescence fronto-temporale (DFT) - qui fournit un nouvel éclairage sur les causes génétiques les plus fréquentes de ces les maladies dégénératives.

L'étude pionnière, menée par des chercheurs de premier plan de Sheffield Institute of Translational Neuroscience (SITraN)a montré que la protéine C9ORF72 codée par le gène C9ORF72 a un rôle dans l’autophagie qui est un défaut chez les patients de la forme héréditaire la plus fréquente de la SLA et FTD.

Des mutations du gène C9ORF72 apportent un risque potentiel de la SLA, également connue comme la maladie du motoneurone (MND) et DFT, est la deuxième cause la plus fréquente de démence chez les personnes de moins de 65 ans. Cependant, jusqu'à présent la base de ce lien n’est pas clair.

Les scientifiques pensent qu’une des manières qui peut causer la mutation du gène C9ORF72 de la SLA et DFT, vient du fait de la diminution de la quantité de la protéine C9orf72 qui est présente dans les cellules, ce qui est très difficile de vérifier sans une compréhension claire du fonctionnement de la protéine C9ORF72.

L'équipe de Sheffield, dirigé par le Dr. Kurt De Vos et Dr. Andy Grierson, a examiné le rôle de la protéine C9ORF72 dans les cellules nerveuses et a découvert qu'il réglemente l'ouverture d'un processus appelé «autophagie», qui aide à vider les protéines endommagées de la cellule et des parties de cellules et recycle la nutrition cellulaire.

Dr. De Vos a déclaré: « Notre étude fournit des preuves convaincantes que la protéine C9ORF72 est nécessaire pour activer l'autophagie, une voie qui est essentielle à la survie des cellules nerveuses ».

Dr. Andy Grierson, compagnon de l'investigateur principal, a ajouté : "Les maladies telles que la SLA et FTD sont généralement associées un gros amas de protéines qui s’accumulent dans les cellules nerveuses malades. Nos données montrent maintenant que la protéine C9ORF72 est impliquée dans la voie cellulaire qui devraient se débarrasser de ces amas et présente des défauts dans les cellules dans l'autophagie de nos patients atteints de SLA et FTD.

"Des recherches complémentaires sont nécessaires pour confirmer si l’autophagie défectueuse contribue au processus de la maladie et si c’est le cas, les patients peuvent bénéficier des médicaments pour l’autophagie."

La recherche d'avant-garde qui a été publiée dans le Journal de l'EMBO, a été soutenue par la Fondation Thierry Latran, le Medical Research Council (MRC) et l'Association MND, la Société d’ Alzheimer, l'Union européenne et l’Université de Sheffield Moody Endowment Fund.

Dr. Valerie de Broglie, directeur de la Fondation Thierry Latran, a déclaré: "Nous sommes satisfaits des résultats positifs de l'enquête qui a été choisi par notre Comité consultatif européen pour la science. Une meilleure compréhension des voies impliquées dans la SLA est d'une importance primordiale pour venir à une thérapie ".

Dr. Doug Brown, directeur de recherche à la Société d’Alzheimer, a déclaré: « la dégénérescence fronto-temporale est la deuxième forme la plus commune de démence chez les personnes de moins de 65 ans, et peut conduire à des symptômes graves, et pourtant nous savons relativement peu de choses sur les causes sous-jacentes de celui-ci ».

" Cette étude montre ce qui se passe dans les cellules du cerveau des personnes ayant une mutation du gène connu pour causer la dégénérescence fronto-temporale. L'examen des effets de gènes défectueux est une première étape importante pour obtenir le développement d'un médicament que les personnes atteintes de cette condition peut aider au mieux. Le gène, connu sous le nom C9ORF72, n'a pas été associé à la démence de sorte qu'il est encourageant de constater l’importance des progrès dans la découverte qui joue un rôle dans le cerveau ces 5 dernières années ".

Dr. Sadie Vile, subventions de recherche en chef à l'Association MND, a ajouté: " Bien qu’environ 10 pour cent des cas MND sont seulement héréditaires, la recherche porte sur les causes génétiques de la compréhension des formes non héréditaires rares ou le gène C9ORF72 a été identifié en 2011 comme étant la cause la plus fréquente (environ 40 pour cent) de tous les MND hérité ".

"L’autophagie est associée à d'autres gènes causaux MND, il est donc intéressant de construire maintenant des preuves que ce processus cellulaire important soit associé à la protéine C9ORF72. Nous sommes très fiers que Emma Smith, l'une des étudiants doctorante de notre Association MND a joué un rôle clé dans cette recherche importante ".

Traduction : Joséphine

Source : EurekAlert