Prilenia annonce les premiers résultats de la Pridopidine dans l'étude de phase 2 sur la SLA

23 februari 2023

• Le critère d'évaluation principal et les principaux critères d'évaluation secondaires n'ont pas atteint la signification statistique 
• Des effets bénéfiques ont été observés sur plusieurs critères d'évaluation secondaires et exploratoires 
• Les analyses pré-spécifiées et post-hoc chez les patients en progression rapide ont montré des effets bénéfiques sur l'échelle d'évaluation fonctionnelle révisée de la sclérose latérale amyotrophique (ALSFRS-R) et sur la chaîne légère des neurofilaments (NfL)
• Ces résultats fournissent des informations précieuses qui guideront le développement clinique futur de la pridopidine dans la SLA

Prilenia Therapeutics B.V., une société de biotechnologie en phase clinique dont la mission urgente est de développer de nouvelles thérapies pour ralentir la progression des troubles neurodégénératifs et neurodéveloppementaux, a annoncé aujourd'hui les premiers résultats du volet pridopidine de l'essai de phase 2 HEALEY ALS Platform Trial. La pridopidine est une petite molécule administrée par voie orale, un agoniste puissant et hautement sélectif du récepteur Sigma-1 (S1R). Il s'agit d'un médicament expérimental dont la sécurité et l'efficacité n'ont pas été déterminées par la FDA.

Bien que la pridopidine n'ait pas atteint le critère d'évaluation principal, à savoir le changement de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique révisée (ALSFRS-R) entre le début de l'étude et la semaine 24, des tendances positives constantes ont été observées chez les participants recevant la pridopidine dans plusieurs mesures secondaires et exploratoires pré-spécifiées.

 
Dans les analyses post-hoc, les participants sous pridopidine atteints de SLA certaine ou probable et en début de maladie (moins de 18 mois après l'apparition des symptômes) ont vu leur score total ALSFRS-R diminuer nettement moins (-7.51 points) que les participants sous placebo (-12.71 points, valeur p non ajustée = 0.04).

Des tendances à une diminution de la sous-échelle respiratoire de l'ALSFRS-R ont également été observées chez tous les participants (p=0,06). Dans les analyses pré-spécifiées de tous les participants à l'étude, des bénéfices ont été observés dans les mesures quantitatives de la parole avec une amélioration significative de la vitesse d'élocution (p=0.028) et de la vitesse d'articulation (p=0.013).

 
La chaîne légère des neurofilaments (NfL) est un biomarqueur bien connu des lésions neuronales en cours, qui augmente dans les maladies neurodégénératives, notamment la SLA, la maladie de Huntington (HD), la sclérose en plaques et la maladie d'Alzheimer. La pridopidine a réduit les niveaux de NfL chez les patients en déclin rapide dont la maladie a duré moins de 18 mois (réduction moyenne de 40%) à 24 semaines par rapport au placebo dans les analyses post-hoc.

 
Les données de cette étude et d'autres études cliniques montrent que la pridopidine a été bien tolérée, avec un profil de sécurité comparable à celui du placebo. Il n'y a pas eu de nouveaux indicateurs de sécurité par rapport aux études cliniques précédentes où la pridopidine était également sûre et bien tolérée. 

 
"La pridopidine a montré des résultats encourageants pour le traitement potentiel de la SLA qui méritent d'être explorés plus avant", a déclaré Merit Cudkowicz, M.D., MSc, investigatrice principale et promotrice de l'essai HEALEY ALS Platform Trial, directrice du Sean M. Healey & AMG Center for ALS, chef du département de neurologie au Massachusetts General Hospital et Julieanne Dorn Professor of Neurology à la Harvard Medical School. "En particulier, l'impact de la pridopidine sur les mesures de la parole était notable, probablement en raison de son mécanisme d'action S1R. La parole est un critère d'évaluation très pertinent sur le plan clinique dans les études sur la SLA, et plus de 80 % des patients atteints de SLA souffrent de troubles de la parole, ce qui a un impact significatif sur leur qualité de vie.‘‘

 
"Les données précliniques chez la souris et d'autres espèces ont fortement indiqué que l'activité S1R peut atténuer les caractéristiques de la SLA et les mutations de perte de fonction du gène Sigma-1 qui causent la SLA chez l'homme. Cette étude a montré pour la première fois chez l'homme que l'agonisme S1R avec la pridopidine a le potentiel d'avoir un impact sur la SLA", a déclaré le Dr Michael R. Hayden, PDG et fondateur de Prilenia. "Cette étude s'ajoute au nombre croissant de preuves que l'activation du S1R a des effets neuroprotecteurs bénéfiques, ce qui nous donne un argument convaincant pour poursuivre le développement de la pridopidine dans le traitement de la SLA. Prilenia a l'intention de poursuivre son évaluation de la pridopidine dans la SLA, et notre futur programme clinique s'appuiera sur les enseignements importants tirés de l'essai HEALEY ALS Platform Trial".

Le Dr Hayden a ajouté: "Nous tenons à exprimer notre profonde gratitude à l'équipe du Sean M. Healey & AMG Center for ALS au Massachusetts General Hospital, aux investigateurs des essais cliniques et au personnel des sites du Northeast ALS Consortium, et surtout aux personnes atteintes de SLA qui ont participé à cet essai et à leurs familles, dont le temps et l'engagement ont rendu cette recherche possible".

 
Prilenia explore les prochaines étapes potentielles pour la pridopidine dans la SLA. Des analyses supplémentaires sont en cours, notamment dans le cadre de l'étude d'extension ouverte, et les résultats complets de l'étude seront présentés lors de prochaines réunions scientifiques.

Traduction: Gerda Eynatten-Bové
                                                                                                                         
Source: site web Prilenia