Changement dans seule gène cause maladie cerveau dégénératif dans des souris

Des souris dont les cerveaux reçoivent la demi de la dose d ’ un gène critique régulant la croissance, démontrent les comportements changés et des désordres de cellules nerveuses communs dans des gens avec la maladie d ’ Alzheimer ou la démence, selon un nouveau rapport par des scientifiques du Howard Hughes Medical Institute (HHMI) .

L ’ étude, sous la direction de l ’ universitaire de recherche international de HHMI, Freda Miller, démontre que le changement de justement une copie du gène p73 bouleversait la balance entre la vie et la morte cellulaire dans le cerveau.

“Le plus grand choc c’était que le demi du niveau de justement un gène avait un tel impact,” expliquait Miller, qui est à l’Hôpital pour Enfants Malades à Toronto. La découverte d’une seule protéine avec un tel grand impact sur l’anatomie et le comportement est un pas important vers la compréhension et le traitement des maladies neurodégénératives.

Miller et David Kaplan à l ’ Université de Toronto ont conduit l ’ équipe de recherche, qui a rapporté ses résultats dans l ’ édition du 11 septembre 2008, du journal Neuron.

Lorsque le cerveau se développe, les cellules neurales et les connexions que ne sont plus nécessaires, sont coupées. Un nombre de molécules différents déterminent quand ils coupent les cellules nerveuses qui sont endommagées ou qui ne sont plus nécessaires. Pour balancer les molécules qui causent la morte des cellules, des autres molécules, comme la protéine p73, jouent un rôle “ anti-mort ” dans le cerveau, comme l ’ équipe de Miller a rapporté dans un rapport Science en 2000. “ Il y a un nombre de postes de contrôle pour éviter les cellules de se supprimer, ” elle dit.

Des recherches plus récentes ont trouvé que quelques patients avec la maladie d ’ Alzheimer manquent naturellement un copie de ce gène p73, et ont probablement des niveaux de protéines p73 plus bas, comme résultat. Ces résultats ne signifaient pas nécessairement que des niveaux plus bas de p73 contribuent à la maladie d ’ Alzheimer, mais ils suggèrent fortement que la protéine pourrait protéger des individus sains.

Dans la recherche pour une réponse plus définitive, l ’ équipe de Miller a étudier des souris modifiées génétiquement, qui étaient nées avec une seule copie du gène p73. Les souris qui manquaient une copie de p73 se comportaient différemment que des souris normales, et les différences augmentaient lorse qu ’ elles devenaient plus vieux. Par exemple, l ’ équipe de Miller avait trouvé que des souris avec p73 réduit, prenaient plus longtemps de trouver un sortie d ’ un labyrinthe d ’ eau que des souris normales. Elles démontraient aussi un comportement anormale en étirant leurs jambes quand tenues par les queues. “ Au lieu de ouvrir leurs jambes, ils les crochaient dans leurs corps, ” a dit Miller. “ Mon post doc est venu et a dit, “ Freda, ces souris agissent dans des façons très bizarres. ”

L’équipe de Miller a alors cherché une évidence anatomique que la réduction en p73 affectait les cerveaux de souris. En utilisant d’imaging résonance magnétique, les scientifiques ont trouvé que le cortex moteur et de différents autres régions du cerveau avaient 5-16 pourcent moins de perte de volume que les mêmes régions dans des souris saines.

Plus tard, quand ils ont disséqué les cerveaux, ils ont trouvé des accumulation des désordres reliés à Alzheimer dans et dehors les cellules, composé pour la plupart d’une protéine système nerveux qui s’appelle tau qui s’est attaché incorrectement aux molécules phosphates. “Accumulation de la forme aberrante de tau et désordres est mauvais pour votre cerveau,” a dit Miller.

C’est encore vague comment ces accumulations endommagent le cerveau, mais elles sont courantes dans des patients avec des maladies neurodégénératives. P73 pourrait indirectement régler la formation de désordres dans son rôle de moniteur de cellules anti-mort.

Le prochaine pas pour Miller c’est de voir si des réductions dans p73 ont le même impact dans des humains. L’équipe regardera aussi des changements dans le nombre de copies de la séquence p73 dans une population plus grande et verra si un nombre réduit de p73 est plus courant dans des gens avec des maladies neurodégénératives que dans la population saine, a dit Miller.

“La bonne nouvelle c’est que ce n’est pas une situation où il y des gens qui manquent complètement ce gène,” dit Miller. Les gens ont déjà trouvé des variations dans les gènes ayant tendance d’avoir quelque capacité de production p73, qui pourrait être exploité et amélioré par des médicaments. Par exemple, “nous savons déjà que les facteurs de croissance augmentent en effet les niveaux de la version normale, pro-life de p73.”

Le mix de molécules nécessaire pour soutenir nous cellules nerveuses pour une durée de vie humaine est assez compliqué, que “c’est un miracle que nous devenons plus vieux que nous pensons,” plaisante-t-elle. Des gens qui manquent une copie d’e p73 ne souffriront pas nécessairement de la dégénération de leurs cerveaux, a dit Miller, mais, “nous le considérons comme un facteur de susceptibilité pour la dégénération ou l’injure. ”

Traduire: Joke Mulleners

Source; ALS Independence