Presentatie door Dr. Huang
MD & Ph.D. Professor and Chairman Xi Shan Hospital Neurosurgery Shi Jing District Beijing.
Dokter Huang was zeer vereerd om voor de eerste maal in Europa te komen spreken rond zijn Olfactory Ensheating Cell therapie. Hij bedankte dan ook de organisatoren.
Dr. Huang haalde eerst de algemeenheden aan van de ziekte ALS.
- vlugge en progressieve neurodegeneratieve ontregeling die tot verlamming en in een later stadium tot de dood leidt
- tussen de 1 en 9 personen op 100.000 lijden aan deze ziekte
- leeftijd van de patiënten ligt tussen 40 en 70 jaar, met gemiddelde leeftijd 59 jaar
- de patiënten leven slechts 1 tot 5 jaar na vaststelling van de diagnose
- de oorzaak van de ziekte is onbekend, slechts bij 2% van de patiënten kan men spreken over een afwijking in het SOD1 gen
- huidige behandelingen verlengen de levensduur van de patiënt, maar genezen de ziekte niet.
Achtergrond OEC transplantaties
Het is een veilige en doenbare methode, die gedeeltelijk herstel bood aan reeds 171 patiënten met chronische SCI (ruggenmerg letsels). Het is onduidelijk waarom de OEC therapie een vooruitgang bracht bij deze patiënten.
88 patiënten kregen een transplantatie:
- meeste ware mannen,nl. 65
- leeftijd was tussen 22 en 77 jaar, met een gemiddelde leeftijd van 44,7 jaar
- de duurtijd van de ziekte voor de operatie varieerde van 5 maanden tot 12 jaar met een gemiddelde van 30,5 maanden
- de functies van deze patiënten werden voor de transplantatie gemeten en de resultaten genoteerd op een schalen formulier
- Na de transplantatie verbeterden 70,1% van de patiënten, 19,6% blijven hetzelfde en voor 10,3% verergerden de ziekte
Samenvattend en rekening houdend met de ALS schaal betekent dit:
- voor de operatie: score 20.69 ± 9,32
- na de operatie: score 23.96 ± 9,06
Rekening houdend met de EMG:
- verbeterden 63 patiënten (71,6%)
- bleven 14 patiënten (15,9%) in dezelfde toestand
- verslechterden: 8 patiënten (9,1%)
- geen nieuws over de 3 andere patiënten (3,4%)
De resultaten van 8 van deze patiënten op langere termijn, 3 tot 4 weken en 3 tot 6 maanden na de operatie waren gunstig. Zij bleven stabiel en sommige verbeterden zelfs. Een tweetal verslechterden terug na 3 tot 6 maanden. Er werden geen ruggengraat infecties, koorts over een langere termijn, reacties op de tranplantaten of sterfte vastgesteld. De EMG’s toonden opmerkelijke verbeteringen.
Video’s
Dr. Huang toonde een drietal video’s van patiënten om de verschillen van voor en na de operatie aan te tonen. Een eerste man was 48 jaar en liet na 27 maanden ziekte een OEC transplantatie doen. Hij praatte zeer moeilijk en was bijna niet verstaanbaar. Hij stapte eveneens zeer moeilijk en kan niet meer gaan werken. Vier weken na de operatie kon hij terug beter spreken en was hij verstaanbaar. Hij kon alleen opstaan en stappen met hulp. Pas na 14 maanden ging zijn spraak achteruit en werd hij terug moeilijk verstaanbaar. Het alleen opstaan en stappen met hulp bleef behouden. Op slides zagen we de EMG’s van voor en na de operatie. Wij konden vaststellen dat er een verbetering was.
Een tweede video liet een 54-jarige man zien die eveneens zeer moeilijk sprak en niet verstaanbaar was. Hij kon zelfs zijn mond bijna niet meer openen en de tong reageerde niet zoals het moest. Drie weken na de operatie sprak hij terug beter, kon hij zijn mond openen en zijn tong uitsteken. Dit werd eveneens gestaafd met EMG’s van voor en na de operatie.
De derde persoon was Danny Vyvey, 39 jaar, uit België. Hij sprak zeer moeilijk en bijna niet verstaanbaar. We moesten speciaal letten op de voeten die sleepten tijdens het moeilijk stappen. Drie weken na de operatie werd eveneens een verbetering vastgesteld van de spraak en kon hij zijn voeten terug opheffen en normaal stappen. Ook hier toonden de EMG’s verbeteringen.
Discussie
- Aan de embryonale transplantaties bij CNS ziektes (letsels op het centrale zenuwstelsel) gaat een lange geschiedenis vooraf. Er werd reeds onderzoek gedaan vanaf 1989 door verschillende neurologen. De methode werd gebruikt door verschillende dokters, zelfs in Amerika. Er werd zelfs gewerkt met een controle groep patiënten die geen behandeling kregen. Deze praktijken zijn bij wet verboden in China.
- De immuniteit mag niet worden onderdrukt omwille van infecties en mogen geen “careinogenesis” (problemen ter hoogte van de hersenen?) veroorzaken.
- Er wordt een stabilisering van de ziekte vastgesteld en soms mag men ook spreken over een duidelijke verbetering. Deze stabiliteit kan tot 2 jaar duren en de verbeteringen blijven zichtbaar tussen de 6 maanden en 1 jaar. Er moet worden gezocht waarom de tijdspanne zo verschillend is bij de patiënten. Misschien sterven de OEC cellen af door tussenkomst van het immuum systeem.
Olfactory Ensheating Cells
De OEC cellen zijn afkomstig van de reukzin van volwassenen en foetussen en van lamina propria. Er zijn verschillende vormen van cellen, nl. Bipolaire (migratie), mulitpolair (leiding) en “Fried Egg” (steun). Daarnaast zijn er ook markeerders zoals laminium, LI cell adhesion moleculen, Nestin, GFAP en P75 (NGF receptor).
De “OEC myelinisatie van nuerieten” (ontwikkeling van de myelineschede rondom de neuriet) tonen aan dat er bepaalde effecten en verbeteringen worden vastgesteld. Dat er een herstel is van axon of neuriet en van de gekwetste delen in de ruggengraat.
Mechanismen voor een snelle functionele verbetering en stabilisatie
Hypothese: kan het zijn dat OEC cellen de lokale omgeving van de beschadigde gebieden wijzigen door groeifactoren en moleculen, die zich hechten aan cellen, te produceren, en die op deze manier de latente axons (neurieten) en neuronen terug activeren welke beschadigd zijn, maar niet afgestorven? Bij experimenten werd 1, 2 of 3 dagen na de transplantatie reeds vastgesteld dat er een verbetering was in de spieren. Misschien levert de operatie een groei op van nieuwe zenuwcellen.
Besluit
OEC transplantatie is een veilige en geschikte methode die op een snelle manier een verbetering of stabiliteit brengt bij ALS patiënten en dit gedurende een bepaalde periode. Het is spijtig genoeg geen methode die volledig herstel biedt. Waarom er verbetering of stabiliteit is, weet men nog niet. Dit is dan ook een uitdaging om in de toekomst de mechanismen te onderzoeken die deze teweeg brengen. Daarnaast moet ook worden nagaan hoe dit herstel en stabilisatie zo lang mogelijk kan worden gehouden.
Misschien moet er meer worden samengewerkt en moeten de verschillende geneeskundige methodes worden gecombineerd. Maar ook moet er meer communicatie komen tussen de verschillende behandelende geneesheren. Essentieel voor de OEC transplantaties is niet alleen de informatie over de conditie van de patiënt, maar ook de opvolging na de operatie. Op deze manier kan men meer betrouwbare resultaten bekomen.
Dokter Huang dankte verschillende van zijn Chinese collega’s, de Chinese regering en al zijn patiënten voor hun actieve ondersteuning en aanmoedigingen.
