Thérapie de faibles doses de MNC hUCB : efficace sur des souris SLA

Des injections répétées de cellules sanguines de cordon ombilical pour améliorer la survie des cellules-moteur, retarder la progression de la maladie et augmenter la durée de vie

Des injections faibles et répétées de cellules mononucléaires dérivées de sang de cordon ombilical humain (appelées MNC hUCB ci-après et également connues sous le nom de U-CORD-CELL-) ont démontré une efficacité dans la protection des cellules neurologiques moteur, le ralentissement de la progression de la maladie et l'augmentation de la durée de vie pour des souris porteuses de SLA selon un rapport des chercheurs de l'Université de Floride du Sud (USF) et de leurs collègues de la société Saneron CCEL Therapeutics et ceux de l'école de médecine brésilienne Ribeira Preto de l'Université de Sao Paulo.

Leur étude a été publiée en ligne le 3 février 2012 dans le journal PLoS ONE.                                               

La SLA est une maladie neuro-dégénérescente caractérisée par une perte des neurones moteur et menant à une paralysie progressive puis à la mort. A ce jour, il n'y a aucun traitement fiable, bien que les thérapies de transplantation cellulaire soient prometteuses. Les chercheurs ont considéré que les cellules MNC hUCB étaient préférables aux autres cellules potentiellement injectables du fait qu'elles soient riches en cellules primitives, capables de se développer en diverses sortes de cellules, y compris des cellules neurologiques.

Bien que des études antérieures avaient démontré l'efficacité d'injections uniques de fortes doses de MNC hUCB à des souris pré-symptomatiques SLA, les chercheurs de l'USF ont considéré ces doses "impraticables" à des fins cliniques.

"Notre étude actuelle d'interprétation et pré-clinique a évalué les effets de doses faibles, multiples et systémiques de MNC hUCB à des souris G93A porteuses de SLA," a déclaré Svitlana Garbuzova-Davis, PhD, DSc, auteur principal de l'étude et professeur-assistant au Centre d'Excellence de l'USF traitant de la vieillesse et du cerveau. "L'étude a inclus des souris symptomatiques, asymptomatiques et un groupe de contrôle."

Selon le Dr Garbuzova-Davis, un "effet modulatoire" des cellules MNC hUCB a été identifié sur l'environnement inflammatoire de la colonne vertébrale.

"Nous avons supposé que les injections multiples de MNC hUCB ont eu pour effet de diminuer l'inflammation neurologique de la colonne vertébrale, même si administrées à des souris symptomatiques et résultant en une protection neurologique qui promeut la survie des neurones moteur," a déclaré Maria C. O. Rodrigues, co-auteur et associée avec l'USF et avec l'Université de Sao Paulo.

De plus, les chercheurs ont trouvé que, même si le nombre de cellules greffées identifiées dans la colonne vertébrale était faible, le traitement était efficace, suggérant que plusieurs facteurs secrétés par les cellules ont joué un rôle dans l'impact thérapeutique.

Les améliorations fonctionnelles des souris de test ont été déterminées par différents tests.

"Du fait que l'amélioration fonctionnelle ait été détectée peu de temps après l'administration de MNC hUCB, une fonction neuro-protectrice des facteurs secrétés par les cellules administrées est probable, de même qu'un certain degré de réparation neuro-moteur," a dit le Dr Garbuzova-Davis.

Les résultats de l'étude devraient fournir une information essentielle et une impulsion pour de futurs tests cliniques de doses faibles de MNC hUCB, a déclaré Nicole Kuzmin-Nichols, MBA, co-auteur et présidente de la société Saneron CCEL Therapeutics.

"Le plus important à des fins d'interprétation était de prouver que l'efficacité de l'administration de cellules commençait une fois que l'étape symptomatique de la maladie avait initié," a dit Kuzmin-Nichols. "Cette étude illustre que l'application pratique de doses faibles et multiples dès le début de la phase symptomatique de la maladie pouvait être réellement bénéfiques."

Les conclusions apportent un nouvel aperçu et pourraient représenter une clé pour les traitements futurs de patients atteints de SLA, comme l'a déclaré Clifton L. Gooch, MD, FAAN, professeur et directeur du département de neurologie de la USF, fondateur du centre USF SLA.

"Avant que les souris SLA ne développent des symptômes de la maladie, plusieurs thérapies se sont montrées avantageuses," a déclaré le Dr Gooch. "Malheureusement, dans la vaste majorité des cas, nous n'avons aucun moyen précis d'identifier parmi les humains lesquels vont développer la SLA avant que n'arrivent les symptômes. C'est pourquoi le fait que la thérapie MNC hUCB fonctionne – même si administrée une fois que les symptômes sont présents – est très important et augmente la probabilité qu'elle fonctionne pour les humains. De plus, cette étude souligne l'importance de l'action des cellules et des facteurs dans la détérioration des nerfs moteur, connaissance critique dans notre compréhension et dans le traitement de la SLA."

Traduction : Maïa Debusschere

Source : University of South Florida (USF Health)