Génétique de la progression SLA

Un essai arrivant des docteurs Hidenori Ichijo et Hideki Nishitoh (de l’Université de Tokyo) et leurs collèges fournissent un vue nouveau et valable dans la génétique de la SLA.

La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) aussi connue comme la maladie de Lou Gehrig, est une maladie neurologique fatale qui progresse rapidement et implique la dégénération et la morte des cellules neurones moteurs.

La SLA est une des maladies neuromusculaires les plus communes dans la monde, affectant grossièrement 25000 d’Américains, avec une estimation de 5000 de nouvelles diagnoses chaque an. L’expectative de vie des patients SLA est en général 3 à 5 ans après la diagnose.

5-10 pourcent de tous les cas de la SLA sont hérité. Environ 20% de ces cas de la SLA familiale sont le résultat d’une mutation génétique héritée sur la chromosome 21, dans l’encodage génétique pour l’enzyme dismutase super oxyde 1 (SOD1). SOD1 est un antioxydant qui protège le corps de dommage DNA causé par l’accumulation de radicaux libres dans les cellules. Néanmoins, plusieurs rapports ont démontrés que la toxicité SOD1 muté n’est pas du à l’activité anti-oxydante diminuée, mais plutôt à une ‘gagne de fonction toxique non-connue’.

Dans leurs essai arrivant, Dr. Ichijo et ses collègues délignent comment les mutations dans la SOD1 mènent à la morte de cellules neurones moteurs et la progression de la SLA. Les scientifiques ont caractérisé une route moléculaire par laquelle la SOD1 mutée contribue à l’accumulation de protéines malformées dans le compartiment réticulum endoplasmique (ER) des cellules neurones moteurs. Hors d’un seuil certain, ce stress ER induit la morte cellulaire. L’équipe de Dr. Ichijo avait trouvé que l’inactivation de certains facteurs clés dans ces routes pourrait mitiger la neurodégénération et pourrait prolonger la survie dans un modèle souris de la SLA héritée.

Bien que pas tous les cas de la SLA familiale sont dus à la mutation SOD (et pas tous les personnes avec une forme mutée de la SOD1 développent la SLA) des compréhensions avancées dans les mécanismes de la maladie aideront certainement dans le développement d’un traitement effectif pour la SLA.

Traduire: Joke Mulleners

Source: ALS Independence