Mécanismes de détoxification SOD1 mutante.
05-05-2008
Mécanismes de détoxification SOD1 mutante dans des cellules singles intactes.
Ganesan S, Rohde G, Eckermann K, Sroka K, Schaefer M K E, Dohm C P, Kermer P, Haase G, Wouters F, Bähr M, Weishaupt J H
1European Neuroscience Institute, Cell Biophysics Group, Waldweg 33, Göttingen 37073, Germany [2] 2DFG Research Center for Molecular Physiology of the Brain (CMPB), Göttingen, Germany.
La dismutase superoxyde mutante 1 (mtSOD1) cause la sclérose latérale amyotrophique (SLA) dominante héritée. Le mécanisme pour toxicité mtSOD1 reste inconnu. Deux hypothèses importants sont la détérioration de la fonction protéasomale et la déplétion chaperonne par mtSOD1 mal pliée. Ici nous avons employé FRET / FLIM et imaging bio senseur pour quantitativement localiser l’ubiquitination, aussi bien que le liage chaperon de mtSOD1, et pour estimer leur effet sur les activités protéasomales et les pliage protéine. Nous avons trouvé de grandes différences dans les niveaux d’interaction chaperonne et ubiquitination pour le wild-type (wt) SOD1 versus mtSOD1 dans des cellules singles intactes. D’ailleurs, les niveaux ubiquitination SOD1 sont différents entre les structures protéasomales et matériel cytoplasmique. Liage Hsp10 et ubiquitination d’espèces wt et mtSOD1 sont sensiblement corrélés démontrant l’upregulation couplé des deux mécanismes de détoxification cellulaires sur l’expression mtSOD1. Imaging bio senseur dans des cellules singles racontent que l’expression mtSOD1 change l’activité de pliage protéine cellulaire mais pas la fonction protéasomale dans la ligne cellulaire neuronale examinée. Nos résultats fournissent la première analyse cellule-par-cellule d’ubiquitination SOD1 et interaction chaperonne.
Traduire: Joke Mulleners
Source: ALS Independence
