Scientifiques découvrent pourquoi des études clinical pourraient mener à des médicaments SLA ineffectifs

Etude recommande des directives pour utiliser des modèles souris éminents de la SLA

CAMBRIDGE, Mass., 22 Janvier, 2008 — Une étude de 5 ans, de plus de 70 médicaments, beaucoup d’entre eux avec des bénéfices de survie rapportés dans un modèle souris de la forme héritée de la sclérose latérale amyotrophique – SLA ou la maladie de Lou Gehrig, a conclu que les effets positifs apparents étaient largement due à des variables non-distingués auparavant dans le dessin de l’étude, rapportent les scientifiques aujourd’hui. L’étude incluait le médicament Riluzole, le seul médicament approuvé par l’Administration Américaine de Nourriture et Médicaments (FDA) pour le traitement de la SLA.

L’étude était exécutée pour évaluer des traitements possibles pour la SLA, et pour investir de l’argent et des ressources dans les traitements les plus prometteurs. Malgré les résultats, les scientifiques ont dit que l’étude conseille des directives pour évaluer des études précliniques avec des souris dans la SLA, et fournit un point de départ pour standardiser l’emploi de ce modèle animal de la SLA.

“Les scientifiques ont été surpris par la question de savoir pourquoi les résultats animaux ont failli à répliquer dans la clinique,” a dit Sean A. Scott, le scientifique principal et le président de l’Institut pour le Développement de Thérapie pour la SLA en Cambridge, qui a conduit cette étude. “Il paraît que ce modèle animal est sujet à une plus grande variabilité que beaucoup de scientifiques ont réalisés. La partie captivante de cette étude c’est qu’on peut maintenant identifier et substantiellement éliminer la variabilité biologique pour complètement exploiter la valeur de ce modèle animal pour identifier des traitements effectifs.”

Les scientifiques ont surveillé les médicaments dans 18.000 de souris génétiquement transformées, de travers 221 études indépendantes, seulement pour trouver aucun résultat sensiblement positif pour aucun des components pensés auparavant d’étendre la durée de vie des souris SLA utilisées en générale dans des études précliniques. L’étude était publiée dans une édition internet du journal, Sclérose Latérale Amyotrophique.

“Nous avions anticipé à répliquer les rapport précédents d’efficacité et à établir des contrôles positifs et des métriques pour gauger le potentiel thérapeutique futur, ” ajoutait Scott. “Tant que nous étions capable à mesurer une différence signifiante dans la survie entre les hommes et les femmes, nous n’avons observé aucun effet sensiblement positif ou négatif pour aucun des 70-plus components testés, y inclus plusieurs qui étaient rapportés comme efficace auparavant. ”

Selon Sharon Hesterlee, Ph.D., vice-président, pour la recherche de translation pour l’Association Dystrophie Musculaire, la capacité de l’Institut pour conduire une recherche sur une échelle industrielle, a planté le terrassement pour la décision MDA pour former une collaboration de recherche de 36 million dollar, pour 3 ans, l’année passée. “Cette étude importante met en évidence le besoin pour mieux comprendre et standardiser l’emploi dans le terrain de ce modèle souris de la SLA, particulièrement quand c’est utilisé comme la base pour lancer un teste clinique humain. ”

Par le modelage sophistiqué ordinateur et data mining, les scientifiques ont pu déterminer que la contradiction dans des études précédentes était largement causée par des différences biologiques et génétiques, y inclus le sexe de l’animal. A moins que les études étaient serrement contrôlées, dérangement dans le système expérimental arborait la plupart des signaux et pourrait être interprété comme un résultat positif.

La recherche a manqué à répliquer plusieurs études dans le modèle souris SOD1 qui ont mené à des testes cliniques de médicaments qui ont montré de la promesse pour traiter la SLA. Leurs résultats ont démontré que les components minocycline, créatine, ritonavir, celecoxib, sodium phenylbutyrate, ceftriaxone, WHI-P131, thalidomide, et riluzole n’avaient pas de bénéfices de survie dans leurs routes et doses rapportées. L’effet thérapeutique du médicament riluzole approuvé par le FDA est connu d’être marginal, fournissant en moyen seulement 2 mois de survie étendue dans des patients SLA.

“Quand nous plaçons ces résultats dans le contexte de millions de dollars dépensés sur la recherche SLA, on peut seulement apprécier l’impact largement économique qu’une telle étude peut avoir,” a dit Augie Nieto, directeur de l’Institute pour le Développement de Thérapie SLA. “Cette étude démontre comment la recherche rigoureuse peut être accomplie par la force d’une mission non-profit qui uni les patients, les docteurs et les scientifiques vers la recherche pour un remède pour la SLA et d’autres maladies neuromusculaires.” Nieto et sa femme servent comme co-directeurs de la division SLA MDA. Nieto a reçu la diagnose de la SLA en mars 2005.

Traduire: Joke Mulleners