Les statines et SLA

Les statines, maladie neuromusculaire dégénérative et syndrome tel que la sclérose latérale amyotrophique: une analyse de cas chez Vigibase.

Drug Safety. 30 (6) :515-525, 2007.

Edwards, je Ralph; Star, Kristina; Kiuru, Anne

Résumé:

Rappel des faits: La « WHO Foundation Collaborating Centre « pour la pharmacovigilance internationale (Uppsala Monitoring Centre [UMC]) a reçu de nombreux rapports de sécurité de cas individuels (ICSR) associant l’usage d’un médicament « HMG-CoA reductase inhibitor « (statine) avec la survenue de dommages musculaires, dont la rhabdomyolise (Atteinte aiguë et grave des muscles, due à une infection sévère ou à une intoxication (notamment médicamenteuse)) ,ainsi qu’une neuropathie périphérique. Un nouveau signal a maintenant fait son apparition, faisant état de lésions anormalement élevées des motoneurones supérieures .

Objectif et Champ d'application: Le but de ce document est de présenter des cas de lésions des motoneurones supérieures,avec d'autres preuves, comme le signe d'une relation entre les statines et un syndrome comme la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Le document présente aussi certains arguments pour considérer qu’un spectre de dommages neuromusculaires sévères peut être associé à l'utilisation de statine, quoique rarement. Le document ne fait rien de plus que d’accentuer le signal pour poursuivre les travaux et l'analyse de ce qui doit être considéré comme des conséquences potentiellement très graves et peut-être évitables ou réversibles ,bien que cela suggère aussi de prendre des mesures si un syndrome comme la sclérose latérale amyotrophique survient chez un patient utilisant des statines.

Méthodes: Les 43 comptes rendus tenant compte de rapports disproportionnés dans la Vigibase (la base de données du programme de l'OMS pour la pharmacovigilance internationale) sont résumées et analysées pour le diagnostic d'un syndrome de type SLA. Les problèmes de qualité des données et des biais potentiels sont pris en compte.

Résultats: "Une lésion du motoneurone supérieure» est l'un des rares événements indésirables signalés en relation à la drogue dans Vigibase (une base de données contenant près de 4 millions de ICSR). Sur le total de 172 ICSR signalés sur ce terme, 43 étaient liés à des statines, dont 40 ont été examinés en profondeur: tous les cas sauf un cas a été signalé comme SLA. Dans 34 rapports sur 40 ,la statine était le seul médicament soupçonné signalé. Les critères de diagnostic ont été variables, et sept cas impliquant la statine avaient également les caractéristiques de la neuropathie périphérique. Sur un total de 5534 ICSR de neuropathie périphérique liées à la drogue dans la Vigibase, 547 étaient des statines. Le signalement disproportionné des statines et une lésion du motoneurone supérieure persiste après stratification de l’âge, et une telle disproportion n'a pas été observé pour les statines et la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer, les troubles extrapyramidaux, ou la sclérose en plaques.

Débat: Parce que les cas sont parfois atypiques, nous proposons l'utilisation du terme « syndrome d‘SLA» et suspectons que cela fait partie d'un spectre de rares dommages neuromusculaires . Le diagnostic de la SLA est souvent problématique, et l’ insidieusité et la chronicité de la maladie rendent la causalité avec un médicament difficile à évaluer. Le niveau anormalement élevé de rapports en fait un signal important néanmoins, vu que la SLA est cliniquement grave et que les statines sont largement utilisées. La large utilisation des statines ,c’est aussi une chance en plus de trouver , mais c’est peu probable à cause de rapports disproportionnés lorsqu'il n'y a pas de biais évidents identifiés.

Conclusion: Nous mettons l'accent sur la rareté de cette association potentielle, et aussi sur la nécessité d'autres études approfondies pour établir s'il existe un lien de causalité. Nous préconisons que l'arrêt du test avec les statines doit être envisagé chez les patients ayant de graves maladies neuromusculaires comme la SLA,compte tenu du mauvais pronostic et de la possibilité que la progression de la maladie peut être interrompue, voire inversée.

Traduire: Christophe Palm