Rôle du zinc dans la SLA.

AP Smith, Lee NM.

Le Forbes Norris ALS Research Center, California Pacific Medical Center Research Institute, California 94115, USA.

Les causes de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) sont mal comprises. Une faible proportion, soit environ 2%, est associée à une mutation du gène superoxyde dismutase (SOD1) , et les souris exprimant cette mutation présente une maladie neurodégénérative progressive,comme la ALS. Les études de ces animaux, ainsi que des tissus humains post-mortem, révèlent la présence de plusieurs processus pathologiques, y compris le stress oxydatif, excitotoxicité du glutamate, neuro-inflammation, dégénérescence mitochondriale, altérations des neurofilaments et neurotubules, dommages mitochondriales, l'agrégation des protéines, des anomalies de la croissance Facteurs, et l'apoptose. Nous proposons que les modifications dans la disposition des ions de zinc peut être important dans le lancement et le développement de la SLA. SOD1 lie le zinc, et un grand nombre des formes mutantes de cette enzyme associée à la SLA montre des liens de zinc modifiés. Les altérations de l'expression de metallothioneins (MT), qui régule les niveaux de zinc des cellules, ont été signalées dans des souris avec mutation du SOD1 , et la suppression de MT chez ces animaux accélère la progression de la maladie. Le zinc joue un rôle clé dans tous les processus pathologiques associées à la SLA. Notre hypothèse sur le zinc peut aussi aider à expliquer la preuve des facteurs environnementaux dans certains cas de la SLA, comme dans la tribu chamorro de Guam et dans la guerre du Golfe.

Vertaling: Christophe Palm