phosphatidylinositol 3-kinase

Activateur phosphatidylinositol 3-kinase réduit la morte de cellules neuronales moteurs induit par gène SOD1 mutant G93A ou A4V.

Koh SH , Roh H , Lee SM , Kim HJ , Kim M , Lee KW , Kim HT , Kim J , Kim SH .

Department of Neurology, College of Medicine, Hanyang University, Seongdong-ku, Seoul 133-791, Republic of Korea.

Le mécanisme pathogénique primaire de la Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) reste largement vague. Récemment nous avons observé que la morte de cellules neurones moteurs à médiation de SOD1 mutant G93A ou A4V, qui case la SLA familiale, était relié à la diminution de signaux de survie, comme phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K) et Akt, qui jouent un rôle douteux dans la survie neuronale. En utilisant des cellules neurones moteurs VSC4.1 transfectées mutants SOD1 G93A ou A4V (cellules G93A ou A4V, respectivement), nous avons à présent examiné si l’activateur PI3-K pourrait réduire la morte de cellules neurones moteurs à médiation SOD1 mutant. Pour examiner l’effet de l’activateur PI3-K sur la viabilité de cellules G93A et A4V, ces cellules ont été traitées avec 10, 50 ou 100ng/ml PI3-K activateur pour 24h et des signaux de viabilité et intracellulaires, y inclus Akt, glycogène synthèse kinase-3 (GSK-3), heat shock transcription factor-1 (HSTF-1), cytosolic cytochrome c, caspase-3 et poly(ADP-ribose) polymérase (PARP), étaient comparé avec ceux-ci sans traitement (control). Comparé avec de cellules control non-traité G93A ou A4V, le traitement activateur PI3-K a augmenté leur viabilité en renforces les signaux de survie, y inclus pAkt, pGSK-3, et par inhibition les signaux de morte, y inclus activation caspase-3 et clivage PARP. Ces résultats suggèrent que l’activateur PI3-K protège des cellules G93A ou A4V de la morte de cellules neurones moteurs à médiation SOD1 mutant en activant des signaux de survie et en désactivant des signaux de morte.

Vertaling: Joke Mulleners