De nouvelles thérapies pour influencer l’évolution des maladies neuromusculaires / la sclérose latérale amiotrophique.

Bedlack RS , Traynor BJ , Cudkowicz ME .

Duke University Medical Center, Box 3333, Durham NC 27705, USA. bedla001@mc.duke.edu

Cela fait déjà plus de 130 ans depuis la première description d’une maladie neuromusculaire supérieure et inférieure nommée sclérose latérale amyotrophique (SLA). Malheureusement, il n’y a eu guère de changement dans la longue période de temps pendant laquelle la maladie est diagnostiquée, ni dans son triste pronostic. De progrès significatifs ont été faits, en revanche, dans la compréhension de sa pathophysiologie et le traitement des symptômes. Des mutations causant la maladie ont été identifiées et utilisées pour créer des modèles animaux. D’autres mutations identifiées peuvent augmenter le risque et causer la maladie seulement dans un environnement particulier et à un certain age. Un certain nombre de transformations moléculaires sont concernées, parmi lesquelles des perturbations de transcription, l’agglutinat de protéines, l’excitotoxicité, le dysfonctionnement mitochondrial, le stress oxydant, l’inflammation neuronale, les dérangements du cytosquelette et du transport axonal, la dérégulation du facteur de croissance et l’apoptose. Cette connaissance nous conduit à une impressionnante série de thérapies candidates qui offrent enfin l’espoir d’être capables d’influencer l’évolution de la SLA. Elles sont décrites et classées par priorité dans l’article principal, avec des suggestions pour les trier d’une façon efficace.

Vertaling: Thierry Frere