Neurodégénérescence induite par les métaux de transition dans la SLA

Des modulations des métaux de transition potentiellement toxiques, fer (Fe) et cuivre (Cu) sont impliquées dans le processus neurodégénératif dans diverses maladies humaines, y compris la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Cependant, le rôle précis joué par ces métaux est encore très incertaine, malgré beaucoup de données expérimentales et cliniques évocatrices d'un rôle pour ces éléments dans le processus neurodégénératif. La découverte des mutations dans l'antioxydant enzymatique Cu/Zn superoxyde dismutase (SOD-1) chez des patients SLA était la première cause connue de la SLA. Des données récentes suggèrent que les différentes mutations dans le SOD-1 influencent le lien avec les métaux de Cu et de Zn, qui à son tour stimule l’agrégation de protéines toxiques. L'homéostasie du cuivre est également perturbée dans la SLA et peut-être important dans la pathogenèse. Une autre série d'observations intéressantes chez des patients implique le nutriment clé Fe. Chez des patients le chargement en fer peut être déduit par des études montrant une expression accrue des taux de ferritine sérique, une protéine de stockage du fer, avec un haut taux de ferritine sérique corrélant à un mauvais pronostic. L’imagerie par résonance magnétique des patients présente une caractéristique T2 raccourcissement qui est attribuée à la présence de Fe dans le cortex moteur. Dans les modèles de souris mutantes SOD-1, le Fe accrue est également détectée dans la moelle épinière et un traitement par des médicaments chélateurs de Fe abaisse Fe dans la moelle épinière, préserve les neurones moteurs et prolonge la durée de vie. L'inflammation peut jouer un rôle causal dans l'accumulation de Fe, mais ce n'est pas encore concluant. L’excès des métaux de transition peut améliorer l'induction de stress du réticulum endoplasmique (re), un système qui est déjà sous pression dans la SLA. En conclusion, les données suggèrent un rôle pour les métaux de transition dans la progression de la SLA et l'utilisation potentielle des médicaments chélateurs de métaux pour de futures traitements. 

Traduction : Ligue SLA : Anne

Source : Frontiers in Aging Neuroscience

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