Laag gedoseerde MNC hUCB therapie effectief bij ALS-modelmuizen

Herhaalde injecties van menselijk navelstrengbloed verbeterde de overleving van motorische neuronen, vertraagde de ziekteprogressie en verhoogde de levensverwachting

Herhaalde laag gedoseerde injecties van mononucleaire cellen afgeleid van menselijk navelstrengbloed (MNC hUCB, merknaam: U-CORD-CELL-) bleken effectief in het beschermen van motorische neuronen, het vertragen van de ziekteprogressie en het verhogen van de levensverwachting bij muizen die model stonden voor Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS), zo rapporteren onderzoekers van de  Universiteit van South Florida en medewerkers van Saneron CCEL Therapeutics, Inc., en de  Ribeirao Preto School of Medicine aan de Universiteit van Sao Paulo in Brazilië.

Hun studie werd online gepubliceerd op 3 februari 2012 in het journaal PLoS ONE.

ALS is een neurodegeneratieve aandoening gekarakteriseerd door het verlies van motorneuronen leidende tot progressieve paralyse en overlijden.  Tot op heden is er geen betrouwbare behandeling beschikbaar voor ALS, al zijn celtransplantatie therapieën beloftevol. De onderzoekers aanzagen MNC hUBC als verkieslijk boven andere potentiële bronnen van cellen voor injectie omdat de hUBC cellen rijk zijn aan primitieve stamcellen en zich kunnen ontwikkelen in verscheidene soorten cellen met inbegrip van zenuwcellen.

Alhoewel vroegere studies enkelvoudige hoge-doses van MNC hUBC toegediend aan presymptomatische ALS-model muizen als effectief bevonden, beschouwden USF onderzoekers een enkelvoudige hoge dosis “onpraktisch” voor klinisch gebruik.

"Onze huidige preklinische, translationele studie evalueerde de effecten van multipele laag gedoseerde systemische injecties van MNC hUBC in G93A ALS-model muizen,” zei de studieleidende auteur Svitlana Garbuzova-Davis, PhD, DSc, assistant professor in het USF Center of Excellence for Aging and Brain Repair. "De studie includeerde symptomatische muizen, asymptomatische muizen en een controlegroep.”

Volgens Dr. Garbuzova-Davis werd een “modulerend effect” van de MNC hUCB cellen bepaald op basis van de inflammatoire omgeving van het ruggenmerg.

"We veronderstelden dat het effect van de multipele MNC hUCB cel toedieningen de neuroinflammatie in het ruggenmerg verminderde, zelfs indien toegediend aan symptomatische muizen, resulterend in neuroprotectie die motorneuronoverleving bevorderde," zei co-auteur Maria C. O. Rodrigues, MD, PhD, geassocieerd aan zowel de USF als aan de universiteit van Sao Paulo.

Bijkomend vonden de onderzoekers dat, alhoewel het aantal van de geënte cellen die werden geïdentificeerd in het ruggenmerg laag was, de behandeling effectief was, suggererend dat verscheidene factoren uitgescheiden door de cellen bijdroegen tot het therapeutisch effect.

Functionele verbetering werd in de testmuizen vastgesteld via verscheidene testen.

"Omdat functionele verbetering werd vastgesteld in de muizen kort na de toediening van MNC hUCB is een neuroprotectieve functie van de door de toegediende cellen uitgescheiden factoren waarschijnlijk, naast een zekere mate van motorneuron herstel”, zei Dr. Garbuzova-Davis.

De studieresultaten zouden essentiële informatie moeten verschaffen en de stuwkracht voor toekomstige klinische trials van laag gedoseerde MNC hUBC, zei co-auteur Nicole Kuzmin-Nichols, MBA, voorzitter en COO van Saneron CCEL Therapeutics, Inc.

"Het belangrijkste voor translatorische doelen was het bewijzen van de effectiviteit van celtoediening die geïnitieerd werd eens het symptomatische ziektestadium was begonnen,” zei Kuzmin-Nichols.  "Deze studie illustreerde hoe de praktische applicatie van multipele lage doses beginnend aan het begin van de symptomatische ziektefase voordeel kan bieden voor de uiteindelijke ziektegevolgen.”

De bevindingen verschaffen nieuwe inzichten en kunnen de sleutel bieden voor toekomstige behandeling van patiënten met ALS, zei Clifton L. Gooch, MD, FAAN, professor en bestuurder van het USF Department of Neurology, directeur van het USF Neuroscience Collaborative, en stichter van het USF ALS Center.

"Veel therapieën hebben voordelen getoond indien gegeven aan ALS-muizen voorafgaand aan het tijdstip waarop ze symptomen van de aandoening vertonen” Zei Dr. Gooch. “Spijtig genoeg hebben we bij mensen nog voor de symptomen optreden bij de grote meerderheid van de patiënten geen duidelijke manier om te bepalen wie ALS zal krijgen. Bijgevolg is het feit dat MNC hUCB therapie werkt – ook indien gegeven na symptoomaanzet – zeer belangrijk en maakt het waarschijnlijker dat deze aanpak ook bij mensen kan werken. Bijkomend onderstreept deze studie het belang van de cellen en factoren die zorgen voor ondersteuning van de deteriorerende motorneuronen, kennis die kritiek is voor het begrijpen en behandelen van ALS."

Vertaling: Hendrik Clara

Bron: University of South Florida (USF Health)