Onderzoekssamenvatting Maart 2007

01-04-2007

Gen bevindingen en ALS: initiële resultaten, tergende aanwijzingen

Genome analyse data, verworven voor sporadische ALS en neurologisch normale stalen van controlepersonen in het National Institute of Aging en collega’s worden uitvoerig beschreven in de Lancet Neurology publicatie.

Traynor en medewerkers hebben in BMC Neurology ook verslag uitgebracht over het feit dat progranuline mutaties niet courant zijn bij ALS.

Een samenwerking, onder leiding van Traynor, beschrijft in de Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry ook een analyse van een kandidaat-gen op chromosoom 9 in de regio die verbonden is met ALS, maar een definitieve conclusie blijft nog uit.

Garth Nicholson, M.D., Ph.D., en collega’s in het ANZAC Research Institute, Concord Hospital, in Sydney, Australia, hebben een nieuwe genlocatie beschreven voor motorneuron ziektes op chromosoom 7 en hebben de zone vernauwd om naar mutaties te zoeken. De bestudeerde familie heeft zieke personen met een aandoening omschreven als jeugdige ALS en flexor erfelijke motor neuropathie. De bevindingen zijn gepubliceerd in Human Genetics.

Microglia gedragen zich abnormaal bij ALS

Het gedrag van microglia in de rat met mutatie naar koperzink superoxide dismutase (SOD1), is abnormaal, zelfs voor de symptomen opduiken, volgens een gedetailleerde histologische studie, die gepubliceerd werd in de Journal of Neuroinflammation. Onderzoekers aan de University of Florida in Gainesville, geleid door Wolfgang Streit, Ph.D., tonen aan dat, bij de aanvang van symptomen, de glia gigantische multinucleuse cellen vormen door duidelijk samen te smelten in vele regio’s van de ruggengraat en de hersenstam. Apoptosis leek niet betrokken in deze abnormaal gliale activiteit.

Astrocytes ondersteunen de ontwikkeling van neuronen afgeleid van menselijke embryonale stamcellen

Su-Chun Zhang, M.D., Ph.D., aan de University of Wisconsin, Madison, en diens collega’s informeren in de Journal of Neuroscience dat de neuronen die in het lab gegenereerd zijn uit menselijke stamcellen, afhangen van de omringende astrocytes om zichzelf te ontwikkelen. Ogenschijnlijk helpen de astrocytes de neuronen door de contacten die ze maken. Die contacten laten de neuronen toe om te beginnen met het genereren van hun normale elektrische signalen om te communiceren met de nabije neuronen.

Imaging Astrocytes in ALS

Astrocytes accumuleren bij ALS, zoals wordt gesuggereerd door imaging resultaten die de verschillen aantonen tussen ALS patiënten en andere mensen. Deze resultaten zijn gepubliceerd in de Journal of the Neurological Sciences. Zweedse onderzoekers, die samenwerken met Håkan Askmark M.D., in de University Hospital, Uppsala, hebben gepoogd om astrocytes selectief te tonen door een radioactief gemerkt geneesmiddel – deprenyl – te gebruiken, dat zich aanhecht aan het enzym, genaamd MAO-B. Dit enzym wordt hoofdzakelijk gevonden in de astrocytes en toont daardoor selectief deze cellen. Hoe selectief de imaging is voor deze supportcellen geïmpliceerd in ALS, moet nog gedefinieerd worden in verdere studies.

Imaging bij ALS toont vroege, wijdverbreide veranderingen

Italiaanse onderzoekers brengen verslag uit over imaging onderzoeken op 25 patiënten, vroeg in de ALS progressie, en vergeleken ze met gezonde controlepersonen. Ze vonden verschillen die aantonen dat de ziekte brede regio’s in de hersenen aantast, zelfs vroeg in de ziekte. De bevindingen in Human Brain Mapping werden gepubliceerd door Massimo Filippi, M.D., en zijn collega’s in het Ospedale San Raffaele, Milan, Italy.

Histologie, ziektebeeld van ALS en cognitieve verandering

Nederlandse onderzoekers aan de Erasmus Univeriteit publiceerden in Brain over individuele personen in families met erfelijke frontotemporale lobaire degeneratie (FTLD) met of zonder motorneuron ziekte. Ze vonden TDP-43 proteïne in stalen in vijf hersenen, beschikbaar van acht patiënten uit een totaal van zes families wiens klinische details beschikbaar waren. Drie ervan hadden een motorneuron ziekte als aanwezig probleem, terwijl de andere vijf FTLD hadden en dan andere motorsymptomen. Gliale inclusies in één brein waren positief voor TDP-43 in de basis striatum zone van de hersenen. De bevindingen, gerapporteerd door John van Swieten, M.D., Ph.D., en collega’s, wijzen op het wijde spectrum van de ziekte.

Draaglast van de zorgverlener in ALS

In Neurology toont een rapport aan dat, gemiddeld genomen, ALS patiënten geen verhoogde depressie melden als hun ziekte progressie maakt over een periode van 9 maanden. Maar de zorgverleners worden stress en last van de zorg gewaar. De bevindingen van het team onder leiding van de Italiaanse onderzoeker Adriano Chio, MD, in de University of Torino, kunnen acceptatie reflecteren door de patiënt, of hun cognitieve aftakeling, besloten de onderzoekers.

Een rapport in Neurology dat geschreven is door onderzoekers in de Mayo Clinic, Rochester, Minn., wijst erop dat verwijzende vooringenomenheid kan opduiken als overlevingstijd gebruikt wordt als een meetpunt voor ALS progressie. Klinische testplanners zouden in beschouwing moeten nemen dat patiënten, die een multidisciplinaire of tertiaire zorgkliniek kiezen, verschillen kunnen hebben in ziekteprogressie, die een vertekend beeld kunnen geven van overlevingsdata. Zo besluiten Eric Sorenson, M.D., en zijn collega’s.

Japanse Onderzoekers modeleren mogelijke geneeswijzen op het Ubiquitin Enzyme

Dorfin is een ubiquitin ligase die mutante SOD1 proteïnen afbreekt. Volgens de bevindingen, gepubliceerd in Neurobiology of Disease, hebben onderzoekers van de Nagoya University, die samenwerken met Gen Sobue, M.D., molecules gemaakt om dit normaliter kort levende enzym na te bootsen. Het resultaat was snellere afbraak van SOD1 mutante proteïnen door het ubiquitin systeem dat celafval verwijderd. Cellen werden in laboratoriumschaaltjes beschermd door de mengsels, vertellen de onderzoekers.

 

SOD1 mutante ratten tonen geslachtsverschillen in ziekte

Clive Svendsen, Ph.D., en zijn collega’s brengen verslag uit in het Amyotrophic Lateral Sclerosis blad dat ratten met de SOD1 mutatie verschillen tonen in de aanvang van de symptomen afhankelijk van het geslacht, waarbij de mannetjes consistent kortere tijd tot aanvang tonen. De motorfunctie was ook vroeger beschadigd bij mannetjes, hoewel beide geslachten op een gelijkaardig niveau evolueerden. Dit dimorfisme voor SOD1 is tevens bekend bij muizen. Bij mensen lopen mannen ook meer risico om ALS te ontwikkelen.

 

Proteïne gelinkt met SOD1 mutatie in muizen

Een proteïne is toegenomen bij muizen die ALS nabootsen, zelfs vóór de symptomen opduiken, volgens een onderzoek door Kenneth Hensley, Ph.D., en collega’s aan de University of Oklahoma, Oklahoma City, en gerapporteerd in Biochemistry. De proteïne wordt lanthionine synthase C-like proteïne genoemd, en is betrokken bij glutathion, een reinigend celsysteem, dat cellen beschermd tegen mogelijk schadelijke metabolische producten alsook tegen giffen.

Beoordeling over Axon Dynamics, Cognitieve verandering

Lawrence Goldstein, Ph.D., aan de University of California San Diego, La Jolla, becommentarieert in Public Library of Science, Genetics opvattingen die gevormd werden uit recente vooruitgang in het begrip van de genetica van axonaal transport, de stroom van voedingsstoffen en nodige celcomponenten in de zenuwvezels, die betrokken is bij ALS.

Michael Coleman, Ph.D., van het Babraham Institute, schrijver in Trends in Neuroscience, bespreekt hoe schade in 1 celcompartiment zich manifesteert in andere, en in de afbraak van het gehele neuron, in vele verschillende ziektes, waaronder ALS. Manieren om de ziekteprocessen te benaderen teneinde de volgorde van de gebeurtenissen te ontdekken, om zo doelen aan te leveren voor nieuwe behandelingen, worden afgetast in dit artikel.

In een overzichtsartikel in Archives of Neurology, bespreken Catherine Lomen-Hoerth, Ph.D., en collega’s aan de University of California, San Francisco, de vooruitgang in de laatste tien jaar, in het linken van cognitieve veranderingen bij ALS aan de veranderingen bij frontotemporale lobaire degeneratie en strategieën om te helpen bij de diagnose en het vinden van nieuwe therapieën voor dit wijde klinische spectrum.

Bron: www.alsa.org

Vertaling: Joke Mulleners

Share