Cytrx’s Arimoclomol zal worden toegediend in een fase 2 / fase 3 aangepaste klinische trial in een subgroep van patienten met familiale ALS

19-03-2009

Cytrx Corporation, een biofarmaceutische onderneming die bezig is met de ontwikkeling en commercialisering van medicijnen voor mensen heeft vandaag aangekondigd dat een fase 2 / 3 adaptieve klinische trial is begonnen om hun moleculaire chaperon regulator kandidaat medicijn Arimoclomol te onderzoeken bij een subgroep van patienten met de erfelijke of familiale vorm van Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS). Patienten met Familiale ALS (fALS) die bepaalde mutaties bezitten in het superoxide dismutase-1 (SOD1) gen lijden aan een snelle progressieve vorm van de ziekte. De klinische trial wordt financieel gesteund door subsidies van de ALS Vereniging en de U.S. Food and Drug Administration’s (FDA’s) Office of Orphan Products Development (OOPD). Cytrx verstrekt de medicijnen en laat de sponsors toe om Cytrx’s onderzoeksproduct voor nieuwe medicijn toepassingen te raadplegen voor gereglementeerde doeleinden.

“Wij blijven enthousiast over de vooruitzichten van Arimoclomol als een potentieel kandidaat medicijn voor neurodegeneratieve ziektes en zijn op zoek naar een zakelijke partner met wie we dit verder kunnen ontwikkelen”, zei Steven A. Kriegsman, Chief Executive Officer van Cytrx. “We zijn verheugd dat de ALS Vereniging en de FDA’s OOPD bereid zijn om alle financiele steun op zich te nemen van deze fase 2 / 3 klinische trial van Arimoclomol voor deze snelle progressieve vorm van ALS.”

Het dubbel-blinde, placebo-gecontroleerde, adaptief klinisch trial ontwerp laat een naadloze overgang toe van een fase 2 studie met betrekking tot veiligheid en tolerantie naar een geplande overlappende fase 3 studie met betrekking tot doeltreffendheid. fALS proefpersonen met SOD1 gen mutaties zullen willekeurig (1 : 1) ofwel 100 mg Arimoclomol oraal krijgen toegediend of anders een placebo drie maal per dag. Deze dosis Arimoclomol is dezelfde als de hoogste dosis toegediend in Cytrx’s voorafgaande fase 2a en open label klinische trials voor sporadische ALS. Naast het standaard klinisch veiligheid toezicht zullen verschillende indicatoren van de progressie van de ziekte ook worden gemeten met inbegrip van de ALS herziene functionele ratingschaal (ALSFRS-R).

Co-hoofdonderzoekers voor de studie zijn Michael Benatar MBChB, MS, Dphil, Professor Neurologie en Epidemiologie verbonden aan de Emory Universiteit en Merit Cudkowicz, MD, Professor verbonden aan de Harvard Medical School. Volgens Dr. Benatar, “Wij zijn verheugd dat het mogelijk is om Arimoclomol te testen bij patienten die mutaties van het SOD1 gen bezitten. Bij deze mutatie staat de diagnose van ALS met zekerheid vast zodat aanzienlijk minder klinische testen dienen uitgevoerd te worden waardoor men in een vroeger stadion van het ziekteproces met een behandeling kan starten“.

Men verwacht dat de fase 2 trial ongeveer 18 maanden vereist om 30 proefpersonen in te schrijven die gedurende 12 maanden doorlopend worden behandeld. Als de laatste proefpersoon voor 6 maanden is behandeld zal een tussentijdse analyse plaatsvinden die de veiligheid, tolerantie en de uitvoerbaarheid zal aantonen. Deze analyse zal bepalen of ze al dan niet overgaan tot een fase 3 trial, en zo ja, hoeveel bijkomende proefpersonen er nog ingeschreven moeten worden om de studie voldoende te ondersteunen zodat een vermindering van tenminste 30 % plaatsgrijpt in de progressie van de ziekte over de periode van 12 maanden gebruik makend van de ALSFRS-R. Gegevens over deze fase 2 proefpersonen zullen worden opgenomen in de data analyse van de geplande fase 3 trial. Als de resultaten van de tussentijdse fase 2 analyse als resultaat heeft dat men tot de fase 3 kan overgaan wordt geschat dat men nog eens 50 proefpersonen moet inschrijven. Men verwacht ongeveer 18 maanden om deze 50 proefpersonen in te schrijven, deze zullen dan worden behandeld met ofwel Arimoclomol of een placebo gedurende 12 maanden zoals in de fase 2 trial. Aanvullende informatie over de klinische trial is beschikbaar opwww.clinicaltrials.gov.

Het bedrijf schat dat er ongeveer 600 patienten zijn in de V.S. met FALS die mutaties hebben van het SOD1 gen. Om de aanwerving voor deze klinische trial in twee centra te bespoedigen zullen deelnemers aan deze studie gevraagd worden om zich te begeven naar de Emory Universiteit of het Massachusetts General Hospitaal voor twee klinische evaluaties (Baseline en Month 2), terwijl het resterende klinisch toezicht tijdens de maanden 1, 3, 5, 6, 8, en 10 deels zal uitgevoerd worden via telefonisch contact en deels door bezoek van een medische dienst die gegevens verzameld bij de proefpersoon thuis. Het laatste bezoek (Maand 12) zal worden uitgevoerd door een reizende klinische coordinator voor de Emory Universiteit en het Massachusetts General Hospitaal.

Arimoclomol is een moleculair chaperon regelgevend kandidaat medicijn dat wordt beschouwd als behandeling voor ALS en herstel na een beroerte. Men neemt aan dat moleculaire chaperon regelgevende medicijnen functioneren door een normale cellulaire eiwit reparatieweg te regelen door de activatie of afremming van de “moleculaire chaperones.” Moleculaire chaperones ontdekken eiwitten die verkeerd gevouwen zijn en bezitten de mogelijkheid om deze eiwitten te hervouwen in de juiste niet-toxische vorm. Arimoclomol is onderzocht in zeven fase 1 en twee fase 2 klinische trials zonder ernstige bijwerkingen. Cytrx’s fase 2b klinische trial met Arimoclomol als behandeling voor ALS werd opgenomen met betrekking tot de klinische stop door het FDA in Januari 2008, irrelevant aan alle gegevens die voortkwamen uit menselijke studies. Aanvullende preklinische toxicologische studies zijn aan de gang om deze zaak duidelijk te maken. Het bedrijf verwacht deze gegevens voor te leggen aan het FDA na deze bijkomende toxicologische studies in het tweede kwartaal van 2009. Als de klinische stop is opgeheven voor Arimoclomol is Cytrx van plan een partner te zoeken voor de ontwikkeling van Arimoclomol voor alle indicaties op wereldwijde basis.

Over ALS

ALS is een progressieve degeneratie van de zenuwcellen in de hersenen en de ruggengraat die instaan voor het aansturen van de spieren zodat bewegen mogelijk is. ALS is een algemene neuromusculaire aandoening, van toepassing op en naar schatting 120.000 mensen van alle rassen en etnische achtergronden wereldwijd lijden aan deze ziekte. Over een periode van maanden en jaren, veroorzaakt ALS toenemende spierzwakte, controleverlies over bewegingen en problemen met spreken, slikken en ademen. Volgens de ALS Vereniging krijgen jaarlijks meer dan 5.600 mensen in de V.S. de diagnose ALS en naar schatting 30.000 Amerikanen worden getroffen door ALS op een gegeven moment. Volgens het Nationaal Instituut voor Neurologische Aandoeningen en Beroertes sterven de meeste ALS-patienten binnen 3 a 5 jaar na de eerste symptomen.

Over de ALS Vereniging

Het doel van de ALS Vereniging is te streven naar het vinden van een behandeling voor ALS door een compleet baanbrekend onderzoek en door mensen met ALS en hun families bij te staan zodat ze een volwaardiger leven hebben door het verlenen van aangepaste zorg en ondersteuning.

Over Cytrx Corporation

Cytrx Corporation is een biofarmaceutische onderzoeks- en ontwikkelingsonderneming die zich actief inzet voor de ontwikkeling van hoogwaardige menselijke therapieën. De Cytrx ontwikkelingspijplijn voor medicijnen omvat programma’s in de klinische ontwikkeling voor kanker indicaties, waaronder Tamibarotene in een geregistreerde studie voor de behandeling van acute profylactische leukemie (APL). Cytrx is twee kandidaat medicijnen aan het ontwikkelen op basis van hun industrieel leidende moleculaire chaperon technologie, deze is gericht op het herstel of de degeneratie van verkeerd gevouwen eiwitten eigen aan de ziekte. Het bedrijf is eigenaar en exploitant van een dienst onderzoek en ontwikkeling in San Diego. Cytrx heeft ook een aandeel van 45 % in het beursgenoteerde RXI Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ : RXII). Voor meer informatie over het bedrijf, bezoek www.cytrx.com .

Toekomstgerichte plannen

Dit persbericht omvat toekomstgerichte plannen in de zin van Sectie 21 E van de Wisselende Veiligheids Acties in 1934 zoals deze werden gewijzigd. Dergelijke verklaringen houden risico’s en onzekerheden in die ertoe leiden dat de werkelijke toedracht of de resultaten wezenlijk verschillen van de toedracht of de resultaten in de vooropgestelde planning, met inbegrip van risico’s met betrekking tot de timing, voortvloeisels of resultaten van de onafhankelijke klinische testen van Arimoclomol bij patienten met de erfelijke of familiale vorm van ALS. Het risico dat de resultaten van het fase 2 onderzoek in de klinische trial geen rechtvaardiging geven om over te gaan naar het fase 3 onderzoek in de trial en het risico dat de sponsors van de fase 2 / 3 trial kiezen om niet door te gaan met de studie en dit te wijten aan de resultaten van de studie, financiele zaken of andere redenen, het risico dat er een onvoldoende aantal potentiele patienten zijn om het fase 3 onderzoek van de trial tot stand te brengen om de momenteel overwogen einddoelen te bereiken, of dat de kostprijs van de inschrijving van een voldoende aantal patienten een aantal prohibitieve onzekerheden inhouden die een impact hebben op de klinische stop van het FDA op de door het bedrijf geplande fase 2b klinische trial met Arimoclomol voor ALS op het tijdstip en de mogelijkheid om die klinische test aan te vangen met de gewenste hogere dosis Arimoclomol. Het risico dat welke eisen dan ook zich opdringen aan de door het bedrijf speciaal geplande klinische trial voor ALS, door het FDA opgelegd als resultaat van hun bezorgdheid over hun klinische stop bevoegdheid van het ALS-programma, kan het bedrijf nadelig beinvloeden om hen toe te laten bewijs te leveren dat Arimoclomol efficient is bij de behandeling van ALS. De risico’s van Cytrx’s behoefte aan extra kapitaal en strategische partners voor de financiering van haar voortdurende behoefte aan werkkapitaal en inspanningen voor ontwikkelingen, risico’s met betrekking tot de toekomstige marktwaarde van Cytrx’s investeringen in RXI en de liquiditeit van die investering, de risico’s en onzekerheden zoals beschreven in de meest recente jaar- en kwartaalverslagen ingediend door Cytrx bij de Effecten en Beurs Commissie en de huidige verslagen sinds de datum van Cytrx’s meest recente jaarverslag. Alle toekomstgerichte plannen zijn gebaseerd op informatie die beschikbaar is bij Cytrx op de datum dat de plannen voor het eerst werden gepubliceerd. Cytrx heeft geen enkele verplichting tot publieke updates of herziening van toekomstgerichte plannen als gevolg van nieuwe informatie, toekomstige plannen en dergelijke.

 

Vertaling: Jan Van der Veken

Bron: ALS Independence

Share