Onderzoek Lemmens - Overexpressie mutant SOD1
09-01-2008
Samenvatting:
De ontwikkeling van kleine dierlijke modellen is van het grootste belang om de ziekteverwekking en de behandeling van neurodegeneratieve ziekten te ontraadselen, vooral omwille van hun potentieel op chemische en genetische screening op grote schaal. We hebben de zebravissen onderzocht als model om Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) te bestuderen, een fatale neurodegeneratieve aandoening die gekenmerkt wordt door een selectief verlies van motor neuronen, veroorzaakt door mutaties in het superoxide dismutase 1 (SOD1) in een deelgroep van patiënten. Overexpressie van mutant menselijk SOD1 bij embryo’s van zebravissen gaf aanleiding tot motor axonopathy die specifiek, dosis-afhankelijk was en gevonden werd bij alle bestudeerde mutaties. Gebruik makend van dit nieuw opgestelde dierlijk model voor ALS, onderzochten we bovendien de rol van een gekende veranderingsfaktor in de ziekte: vasculaire endotheliale groeifaktor (VEGF). Verlaging van VEGF gaf aanleiding tot een ernstiger fenotype, terwijl het verhogen van VEGF de mutant SOD axonopathy redde. Dit nieuwe zebravis model onderstreept het potentiëel van VEGF voor de behandeling van ALS en maakt bovendien grootschalige genetische en chemische screening mogelijk om de identifikatie van nieuwe therapeutische doelen te vergemakkelijken in motor neuron ziektes.
Het volledig artikel:
Vertaling: Doris Willaert
