ALS een nieuw gevoelig gen gevonden

14-01-2008

Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) is een verschrikkelijke ziekte, gekarakteriseerd door progressieve degeneratie van motor neuronen in de hersenen en de hersenstam. ALS wordt verondersteld multifactorieel te zijn met zowel omgevingsgezinde als genetische oorzaken. Zo een 90% van de gevallen zijn sporadisch. Twee opeenvolgende studies waarbij zowel patienten als controlepersonen onderzocht werden toonden een samenhang tussen een variante in the gen ITPR2, gecodeerde inositol 1,4,5-trifosfaat receptor 2 en sporadische vormen van de ziekte. Bovendien, de ITPR2 expressie was groter in het perifere bloed van 126 ALS patienten dan in dat van 126 gezonde controlepersonen. ITPR2 is een gevoelig gen dat sterk kandidaat is voor ALS aangezien het betrokken is in de glutamaat-bemiddelde neurotransmissie. Het is één van de hoofdregelaars van intracellulaire calciumconcentraties en het speelt een belangrijke rol in celsterfte.

ITPR2 is een gevoelig gen in sporadische Amyotrofische Laterale Sclerose: een genoom-wijde verbands studie.

van Es MA, Van Vught PW, Blauw HM, Franke L, Saris CG, Andersen PM, Van Den Bosch L, de Jong SW,van 't Slot R, Birve A, Lemmens R, de Jong V, Baas F, Schelhaas HJ, Sleegers K, Van Broeckhoven C,Wokke JH, Wijmenga C, Robberecht W, Veldink JH, Ophoff RA, van den Berg LH.

Afdeling Neurologie, Medische Universiteit Utrecht, Utrecht, Nederland

ACHTERGROND: Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) is een verschrikkelijke ziekte gekrakteriseerd door progressieve degeneratie van motor neuronen in de hersenen en de hersenstam. ALS wordt verondersteld multifactorieel te zijn, met zowel omgevingsgezinde als genetische oorzaken. Ons doel was het identificeren van genetische varianten dat sporadische ALS zou doen ontstaan. METHODES: We deden een drie-stage genoom-wijde verbands studie in 461 patienten met ALS en 450 Nederlandse controlepatienten gebruik makend van Illumina 300K single-nucleotide polymorphisme (SNP) chips. De SNP’s die het sterkst geassocieerd waren met ALS werden geanalyseerd in nog eens 876 patienten en 906 controlepatienten in onafhankelijke steekproef series uit Nederland, België en Zweden. We onderzochten ook de mogelijke pathologische functies van geassocieerde genen gebruik makend van expressie gegevens van vol bloed van patienten met sporadische ALS en van controle individuen die in de genoom-wijde verbands studie werden opgenomen. BEVINDINGEN: Een genetische variant in het inositol 1,4,5-trifosfaat receptor 2 gen (ITPR2) werd geassocieerd met ALS (p=0.012 na Bonferroni verbetering). Gecombineerde analyse van alle steekproeven (1337 patienten en 1356 controlepersonen) bevestigden dit verband (p=3.28x10(-6), odds ratio 1.58, 95% CI 1.30-1.91). ITPR2 expressie was groter in het perifere bloed van 126 ALS patienten dan in dat van 126 gezonde controlepersonen (p=0.00016) INTERPRETATIE: Genetische variatie in ITPR2 is een ontvankelijke factor voor ALS. ITPR is een sterk ontvankelijk kandidaatsgen voor ALS omdat het betrokken is bij de glutamaat-bemiddelde neurotransmissie, is één van de hoofd regulatoren van intracellulaire calcium concentraties, en speelt een belangrijke rol in celsterfte.

Bron: Orphanews

Vertaling: Isabel Vanrie

Share