Vroege daling van de overlevingsfactoren en de reparatie enzyme van DNA van de motorneuronen van de ruggengraat van presymptomatische transgenetische muizen die een mutantSOD1 gen uitdrukken.

29-01-2008

Nagano I , Murakami T , Manabe Y , Abe K .

Department of Neurology, Graduate School of Medicine and Dentistry, Okayama University, 2-5-1 Shikata-cho, 700-8558, Okayama, Japan. inagano@cc.okayama-u.ac.jp

De primaire pathogenetische mechanismen van Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) zijn ontwijkend geweest. Enkele mechanismen bij een onevenwichtigheid tussen dood en overlevingsfactoren, en stoornis van de reparatie van DNA worden misschien door oxydatieve spanning veroorzaakt. Phosphatidylinositol 3 kinase (pi3-k) en zijn stroomafwaartse effector, Akt/protein kinase B (PKB), is getoond om een centrale rol in neuronenoverleving tegen apoptosis te spelen die door neurontrophische factoren wordt gesteund. Om de mechanismen van de dood van het motorneuron in ALS nader toe te lichten, onderzochten wij de uitdrukking van pi3-k, Akt, en de redox factor-1 (ref-1) proteïne van het de reparatie enzyme van DNA in het ruggenmerg van transgenic muizen met een ALS-verbonden mutant Cu/Zn superoxide dismutase (SOD1) gen, een waardevol model voor menselijke ALS. Immunoblotting en de immunocytochemical analyses toonden aan dat de meeste ruggengraatsmotorneuronen immunoreactivity voor pi3-k, Akt, en ref-1 in het presymptomatische stadium verloren dat een significant verlies van neuronen voorafging. Deze resultaten stellen voor dat een vroege daling van de proteïnen van het overlevingssignaal en een de reparatie enzyme van DNA van de ruggengraatsmotorneuronen van de mutant SOD1 de dood van het motorneuron in dit dierlijke model van ALS rekenschap kan geven.

Vertaling: Berdien Geys

Share