Rol van zink in ALS
19-02-2008
The Forbes Norris ALS Research Center, California Pacific Medical Center Research Institute, California 94115, USA.
De oorzaken van Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) zijn onvoldoende gekend. Een klein deel, ongeveer 2%, is gelinkt aan een mutatie in het superoxide dismutase gen (SOD1), en muizen die over deze mutatie beschikken, vertonen een progressieve, ALS-gelijkende neuro degeneratieve ziekte. Studies van deze dieren, alsook van menselijk post-mortem weefsel, tonen de aanwezigheid aan van verscheidene pathologische processen, waaronder oxidatieve stress, glutamate excitotoxicity, neuroinflammatie, mitochondriale degeneratie, wijzigingen in neurofilaments et neurotubules, mitochondriale schade, aggregatie van proteïnen, anomalieën in de groeifactor, en apoptose. Wij dragen voor dat wijzigingen in de dispositie van zink ionen belangrijk kan zijn in de initiatie en ontwikkeling van ALS. SOD1 bindt zink, en vele andere mutante vormen van dit enzym geassocieerd met ALS tonen gewijzigde zink binding. Wijzigingen in de expressie van metallothioneins (MTs), die de cellulaire zink niveaus regelt, zijn opgemerkt in mutante SOD1 muizen, en verwijdering van MTs in deze dieren versnelt de vooruitgang van de ziekte. Zink speelt een cruciale rol in alle pathologische processen geassocieerd met ALS. Onze zink hypothese kan ons ook helpen om de evidentie te verklaren voor omgevingsfactoren in sommige gevallen van ALS, zoals in de Chamorra stam in Guam en in de Golfoorlog.
Vertaling: Joke Mulleners
