Proteïne injecties kunnen de symptomen van ALS vertragen

In een verslaggeving in de uitgave van ‘Journal of Neuroscience’ van 28 november, zeggen de onderzoekers dat behandelingen met ‘recombinant heat shock proteïne 70’ (hsp70) de totale levensduur verhoogde met 10 percent – beduidend meer dan Riluzole®, de enige behandeling goedgekeurd door de U.S. Food en Drug Admistration. Ze waarschuwden dat hoewel het onderzoek een nieuwe behandelingsaanpak voor ALS suggereert, het nog niet gereed is voor studies bij patiënten.

“Dit is een nieuw stuk in de puzzel naar de oorzaak van ALS en hoe dit het beste behandeld wordt”, zei David Gifondorwa, schrijver en Ph.D. kandidaat bij Wake Forest. Het is mogelijk dat op een dag een behandeling gebaseerd op deze ontdekking, een deel kan uitmaken van een ‘cocktail’ om de ziekte op verschillende fronten aan te pakken.

ALS is een ziekte die de dood van motor neuronen veroorzaakt, de zenuwcellen die de spieren controleren. Er zijn twee sets van motorneuronen die aangetast worden bij ALS; hogere motor neuronen gelegen in de hersenen en hersenstam, en de lagere motor neuronen gelegen in het ruggenmerg maar die zenuw vezels uitzenden, of “transmissie lijnen” om te verbinding te maken met spieren.

De studie concentreerde zich op de lagere motor neuronen. Vroeger onderzoek door Wake Forest en anderen toonde aan dat een motor neuron zich eerst losmaakte van de spier of ontzenuwde voor hij afstierf.

“Er is een groeiend aantal onderzoeken dat suggereert dat ontzenuwing het eerste is wat gebeurt,” zei Carol Milligan, Ph.D., senior onderzoeker. “Onze hoop is dat het resultaat van ons onderzoek zal helpen bij het gericht denken over wat er gebeurt bij het verbindingspunt van zenuw en spier. Indien we behandelingen kunnen ontwikkelen om het contact tussen zenuw en spier te behouden, is het mogelijk dat we de gezondheid van de motorneuronen langer kunnen behouden.”

De huidige studie gebruikte muizen die genetisch bewerkt waren om ALS te ontwikkelen. Ze hebben hetzelfde genetisch defect dat in 2 tot 3 percent van de menselijke ALS gevallen gevonden wordt. De muizen werden behandeld met ofwel een placebo, Riluzole of Hsp70, een proteïne dat gemaakt wordt door cellen van zowel dieren als mensen. Heat shock proteïnen worden aangemaakt door cellen als onderdeel om zich te beschermen tegen verwondingen. In verschillende dierlijke modellen voor ALS, stellen motor neuronen zich niet op als een typische stress reactie.

De onderzoekers onderzochten indien het inspuiten van de muizen met Hsp70, de bescherming van de motor neuronen zou helpen. De muizen in de studie kregen inspuitingen met Hsp70 3 maal per week en dit beginnend 50 dagen na hun geboorte. De inspuitingen hadden het effect om de levensduur te verlengen, de symptomen uit te stellen, de motor functie te behouden en de overleving van motor neuronen te verlengen. De overleving verhoogde met 10 dagen bij de muizen behandeld met Hsp70, vergeleken met 1 dag bij de muizen van de Riluzole groep. Rilizole verhoogt de levensduur met ongeveer 60 dagen bij mensen.

De behandeling werd niet waargenomen in het centrale zenuwstelsel, wat de onderzoekers ertoe bracht te geloven dat het niet werkt in het ruggenmerg, maar waar de neuronen vasthangen aan de spieren. Behandeling met Hsp70 resulteerde in een verhoogd aantal geinnerveerde spieren vergeleken met andere groepen.

“Het proteïne schijnt te werken bij de neuromusculaire verbinding”, zei Gifondorwa. “Aangezien huidige ALS behandelingen in het ruggenmerg werken, suggereren onze bevindingen dat de mogelijkheid van een cocktail die werkt om schade op beide plaatsen te voorkomen, heilzamer zou zijn.

Wake Forest bestudeert momenteel nieuwe ALS behandelingen, alsook proberen ze beter te begrijpen wat er misgaat om de ziekte te veroorzaken. Het Wake Forest ALS centrum, geleid door James Caress, M.D.; zal binnenkort deel uitmaken in een klinisch onderzoek van Arimoclomol, een geneesmiddel dat werkt om het stress antwoord van de zenuw cellen te verbeteren. En een team van negen onderzoekers van vijf departementen die Milligan en Caress meetellen, is een reeks projecten aan het ontwikkelen met het doel meer te begrijpen over de vroege gebeurtenissen bij de ontwikkeling van ALS.

De onderzoekers zullen bij muizen veranderingen bestuderen die voorkomen in de spieren, zenuwen en ruggenmerg met ontzenuwing. Ze zullen ook proberen te bepalen welke zenuwen en spieren het eerst aangetast zijn. Bij mensen met ALS hopen ze naar vroege spierwijzigingen te kunnen kijken met geavanceerde beeldtechnologie.

Mede onderzoekers bij de huidige studie waren Mac Robinson, Ph.D., Crystal Hayes, M.S., Anna Taylor, Ph.D., David Prevette, B.S., Ronald Oppenheim, Ph.D., en James Caress, M.D.

Bewerkt aan hand van materiaal geleverd door Wake Forest Universiteit Baptist Medical Center.

“In stilte kan de mens het snelste zijn integriteit bewaren.” Meester Eckhart

Vertaling: Doris Willaert