SOD1 mutant detoxificatie mechanismes in intacte single cellen

Ganesan S, Rohde G, Eckermann K, Sroka K, Schaefer M K E, Dohm C P, Kermer P, Haase G, Wouters F, Bähr M, Weishaupt J H

1European Neuroscience Institute, Cell Biophysics Group, Waldweg 33, Göttingen 37073, Germany [2] 2DFG Research Center for Molecular Physiology of the Brain (CMPB), Göttingen, Germany.

Mutant superoxide dismutase 1 (mtSOD1) veroorzaakt vooral de erfelijk Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS). Het mechanisme van de mtSOD1 toxiciteit blijft onbekend. Twee hoofdhypothesen zijn de schadelijkheid van de proteasomaal functie en de tegelijklopende uitputting van slecht gebonden mtSOD1.

Hier gebruikten we FRET/FLIM en de biosensor beeldvorming voor het kantitatief localiseren van gelijkaardige, alsook tegelijklopende bindingen van mtSOD1, en het bepalen van hun effect op proteasomaal en eiwit gebonden activiteiten.

We vonden grote verschillen in gelijkaardige en tegelijklopende interactie niveaus voor wild-types (wt) SOD1 versus mtSOD1 in intacte single cellen.

Meer nog, SOD1 gelijkaardige niveaus verschillen tussen proteasomale structuren en cytoplasmisch materiaal.

Hsp70 binding en gelijke wt en mtSOD1 species zijn sterk gecorreleerd en tonen de verbonden verhoging van beide cellulaire detoxificatie mechanismes ten opzichte van mtSOD1 expressie.

Biosensor beeldvorming in single cellen onthulde dat mtSOD1 expressie de cellulaire eiwit binding verandert maar niet de proteasomaal functie onderzocht in de neuronale cellijn.

Onze resultaten verschaffen de eerste cel-voor-cel-analyse van SOD1 gelijkaardige en tegelijklopende interactie.

Vertaling: Isabel Vanrie

Bron: ALS Independence