Genetica van ALS progressie

Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS), is een snelprogressieve, fatale neurologische aandoening waaronder de degeneratie en de dood van motor neuron cellen.

ALS is één van de meest voorkomende neuromusculaire aandoeningen wereldwijd, die ruwweg 25000 Amerikanen treft, met een geschatte 5000 nieuwe diagnoses elk jaar. De levensverwachting van ALS patiënten is meestal 3 tot 5 jaar na de diagnose.

5 tot 10 percent van alle ALS gevallen zijn erfelijk. Ongeveer 20% van deze familiale ALS gevallen zijn het resultaat van een erfelijke genetische mutatie op het chromosoom 21, in de gen encoding voor het superoxide dismutase 1 (SOD1) enzym. SOD1 is een antioxidant die het lichaam beschermd tegen DNA schade veroorzaakt door de accumulatie van vrije radicalen in cellen. Anderzijds, hebben verschillende rapporten aangetoond dat gemuteerde SOD1 toxiciteit niet ten gevolge van verminderde antioxidant activiteit voorkomt, maar eerder door een ‘winst aan ongekende toxische functie’.

In hun aankomende nota, lijnen Dr. Ichijo en zijn collega’s uit hoe de mutaties in SOD1 leiden tot motor neuron celdood en de progressie van ALS. De onderzoekers karakteriseerden een moleculair pad, waarlangs gemuteerde SOD1 bijdraagt aan de accumulatie van slechtgevormde proteïnen in het endoplastisch reticulum (ER) compartiment van de motor neuron cellen. Voorbij een bepaalde grens, veroorzaakt deze ER stress celdood.

Interressant genoeg, vond het team van Dr. Ichijo dat de inactivatie van bepaalde sleutelfactoren in dit pad de neurondegeneratie zou kunnen verminderen en de overlevingsduur zou kunnen verlengen in een muismodel van erfelijke ALS. Alhoewel niet alle familiale ALS gevallen te wijten zijn aan de SOD1 mutatie (en niet alle personen met een gemuteerde vorm van SOD1 ALS ontwikkelen), zullen verdere inzichten in de ziektemechanismes ongetwijfeld helpen in de ontwikkeling van een effectieve behandeling van ALS.

Vertaling: Joke Mulleners

Bron: ALS Independence