ALS eiwitziekte gevonden in hersenen, hetgeen duidt op effecten teweegbrengen motorische neuronen

Twee jaar geleden hebben onderzoekers aan de universiteit van Pennsylvania School of Medicine ontdekt dat misvormde eiwitten genaamd TDP-43 zich in de motorische gebieden van de hersenen van de patiënten met Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS). Nu, van dezelfde groep is gebleken dat de TDP-43 zich ophoopt overal in de hersenen, hetgeen die aanduidt is een regeling die ruimer dan voorheen, een neurologische effecten gewaardeerd en behandelingen moet worden en rekening gehouden met meer dan de motorsch zenuwgebieden. Hun artikel is eerder verschenen in de afgelopen maanden,dat is een kwestie van de Neurologische archieven.

“De primaire gevolgen voor ALS-patiënten is dat we een moleculaire doelwit hebben voor een nieuwe therapieën” zegt coauteur John Q. Trojanowski, directeur van Penn Institute on Aging. De andere implicatie is dat de nieuwe therapieën voor ALS nu verder moeten gaan dan alleen het behandelen van motorische zenuwen.

Traditioneel is ALS geconstateerd op basis van spierzwakte en neuro- degeneratie van de bovenste en onderste motorische zenuwen die zich uitstrekken van de motorische hersenschors naar het ruggenmerg en hersenstam, motorische zenuwen, die rechtstreeks vrijwillige prikkelbare spieren. Bijvoorbeeld, als u een “wiebelen “bevel heeft aan je grote teen, reist het signaal van de hoogste zenuw in de hersenschors aan de bovenkant van je hoofd naar een synaps op de onderste ruggenmerg, motorische zenuwen in de lage rug, die op hun beurt een bevel doorgeven van het wiebelen ,door het sturen van een signaal aan de spieren verplaats je die grote teen. Patiënten met ALS kan niet wiebelen met hun grote teen of complete andere vrijwillige spiertrekkingen, met inbegrip van die welke worden uitgevoerd door hun andere extremiteiten en uiteindelijk, door het middenrift beweegt de lucht in hun longen.

De studie werd uitgevoerd door de behandeling van post-mortem hersenweefsel van 31 ALS-patiënten. De opeenstapeling van TDP-43 werd in beeld gebracht door het opsporen van TDP-43 met een antilichaam specifiek voor dit eiwit. TDP-43 pathologie werd waargenomen, niet alleen in de gebieden van de hersenen en het ruggenmerg dat de controle vrijwillige bewegingen, zoals verwacht, maar ook in gebieden van de hersenen die gepaard gaan cognitie, uitvoerend functioneren, geheugen, en de onwillekeurige spier controle. TDP-43 pathologie werd niet waargenomen in één van de controles over ALS.

De pathologische TDP-43 waargenomen in ALS hersenen verschilt in twee opzichten van de normale TDP-43 dat is gevonden in de meeste cellen. De ALS-geassocieerde TDP-43 bevat fragmenten van de normale TDP-43, alsmede andere vormen van abnormaal gemodificeerde TDP-43, en het is gelegen in het cytoplasma van zenuwen, en dat de normale TDP-43 is vrijwel uitsluitend in de celkern.

De pathologische TDP-43 zich ophoopt in grote “bollen” vooral in de orgaancellen.

Onze waarneming van TDP-43 in de hersenen van de ALS-patiënten blijkt dat ALS en twee andere neurodegeneratieve ziekten genaamd ALS-PLUS [ALS met cognitieve stoornissen] en FTLD [Frontotemporal Lobar ziekte] hebben allemaal dezelfde onderliggende moleculaire pathologie waarbij abnormale TDP - 43, zegt Trojanowski.

Dit is een paradigmaverschuiving in de manier waarop we denken over deze ziekten.

Huidig onderzoek richt zich op het begrijpen van de fundamentele biologie van TDP-43 in celcultuur systemen. Het onderzoeks-team is nu bezig om uit te zoeken of pathologische TDP-43 zenuwcellen leidt tot het verlies van hun normale functie of op een giftige functie. De doorslaggevend doel drijft ons werk bij het helpen van ALS-patiënten, zegt Trojanowski.

Felix Geser, van Penn, was eerste auteur van deze studie. Linda Wong, Maria Martinez-Lage, Lauren Elman, Leo McCluskey, Sharon Xie, en Virginia Lee, al Penn, en Nicholas Brandmeir, van Albany Medical College, Albany, NY waren co-auteurs. Dit onderzoek werd ondersteund door subsidies van de National Institute on Aging.

PENN OVER GENEESKUNDE

Penn geneeskunde is een $ 3,5 miljard onderneming gewijd aan de missies van verwante medische onderwijs, het biomedisch onderzoek, en excellentie in de patiëntenzorg. Penn geneeskunde van de universiteit van Pennsylvania School of Medicine (opgericht in 1765 als eerste medische school van de natie) en de Universiteit van Pennsylvania Health System.

Penn's School of Medicine is momenteel 4^de gerangschikt in de natie in USNews & World Report opgestelde overzicht van de top research-oriented medische faculteiten, en volgens de meest recente gegevens van de National Institutes of Health, ontvangt van meer dan $ 379 miljoen in onderzoek NIH-fondsen in het fiscale jaar 2006. Ondersteuning van 1.400 fulltime docenten en 700 studenten, de School of Medicine is wereldwijd erkend voor zijn superieure onderwijs en opleiding van de volgende generatie van de arts-wetenschappers en leiders van de academische geneeskunde.

De universiteit van Pennsylvania Health System omvat drie ziekenhuizen - haar vlaggenschip ziekenhuis, het ziekenhuis van de universiteit van Pennsylvania, een rating van de natie is "Honor Roll" ziekenhuizen door USNews & World Report; Pennsylvania Hospital, de eerste naties ziekenhuis, en Penn Presbyteriaan Medisch Centrum - een faculteit praktijk plan; een primaire zorgverlener netwerk; twee multispecialiteit via satelliet, en thuiszorg en hospice.

Vertaling: Rudy De Graeve

Bron: ALS Independence