Het te voorschijn komen van de rol van proteïnen bij ALS en cognitieve veranderingen

10-05-2007

Roberta Friedman, Ph. D., informatiecoördinator van de onderzoeksafdeling

[Korte samenvatting: de proteïne, die ontdekt werd als een potentiële gemeenschappelijke link bij ALS en frontotemporale lobaire degeneratie , wordt ervan verdacht in te werken op de genetische boodschap, die het samenstellen van componenten binnen motorneuronen beveelt, een aspect van het ziekteproces dat therapeutische targets zou kunnen verschaffen]

Onderzoekers, geleid door Canadees navorser Michael Strong, M.D., publiceerden in Molecular and Cellular Neurosciences dat een proteïne, die recentelijk werd geïmpliceerd in Amyotrofische Laterale Sclerose, de boodschap verandert die de constructie geleidt van de opbouw binnenin motorneuronen. Dit geeft een nieuwe focus aan de inspanningen om een effectieve behandeling te vinden voor de aandoening.

ALS en een soort van cognitieve verandering, frontotemporale lobaire degeneratie genoemd, kunnen voorkomen bij dezelfde patiënten. Onderzoek, dat gemeenschappelijke aspecten van deze aandoeningen bloot legt, werd versneld en de vooruitgang die hier geboekt werd legt verschillende verbanden vast.

De onderzoekers aan het Robarts Research Institute en van de Universiteit van Western Ontario, deels gesponsord door de ALSA, vonden dat de proteïne, TDP-43 genoemd, rechtstreeks inwerkt op de boodschapper, die genetische instructies draagt die het motorneuron toelaten interne taken te vervullen.

De onderzoekers opperen dat TDP-43 de boodschapper (mRNA) vrijwaart, die de opbouw van de zenuwvezels geleidt. Deze opbouwproteïnen laten op hun beurt het transport toe van essentiële celmaterialen vanuit het cellichaam van de zenuw in het ruggenmerg tot in zijn ver afliggende uiteinden ter hoogte van de spieren.

“Dit opent zeker de deur voor de overweging dat veranderingen in RNA boodschappen betrokken zijn bij ALS en sluit aan bij eerdere bevindingen van onszelf en anderen dat zenuwvezels belangrijk zijn in het ziekteproces,” zei Strong.

De resultaten suggereren ook hoe mutant koper zink superoxide dismutase (SOD1), een proteïnewijziging verantwoordelijk voor sommige erfelijke vormen van ALS, gelijkaardig aan TDP-43 zou kunnen ageren.

Strong en zijn collega’s suggereren dat zowel TDP-43 als SOD1 de eigen ratio van zenuwvezels kan beïnvloeden door de boodschap te veranderen die hun aanmaak geleidt, en daarbij het materiaaltransport verstoort dat de sleutel is tot het behouden van de gezondheid van het motorneuron. Belangrijk daarbij is dat dit een gemeenschappelijk mechanisme zou kunnen verschaffen voor zowel erfelijke als spontaan verschijnende gevallen van ALS. Dit opkomend onderzoeksgebied voor ALS geneesmiddelen zal verdere validatie vereisen om te zien op welke weg precies de bevindingen zich verhouden tot het ziekteproces.

Het project wordt gemeenschappelijk gesponsord door de ALS Association en de ALS Society of Canada.

Bron: www.alsa.org

Vertaling: Hendrik Clara

Share