Nieuw onderzoek door NINDS en Packard Center

29-05-2006

De ALSA financiert het vennootschap dat mensen met ALS toe staat deel te nemen aan een nieuwe zoektocht naar ALS genen:

In een gezamenlijke inspanning die nieuwe doelen voor effectieve therapeutiek voor ALS belooft, kondigt de ALSA de financiering van een onderzoek van het menselijk genoom aan, gebruik makend van de nieuwste technologie voor het vinden van genen die betrokken zijn bij de sporadische vorm van deze neurologische storing die mensen treft die geen familiegeschiedenis van deze ziekte hebben.

Het onderzoek wil gebruik maken van de onlangs gevestigde DNA-bank die mogelijk werd gemaakt door het NINDS, een bewaarplaats van stalen van patiënten en gezonde personen die vergeleken kunnen worden.

De onderzoekers Dr. Bryan Traynor en professor John Hardy zullen de gezamenlijke inspanningen van het NINDS en het Robert Packard Center leiden. Het werk zal uitgevoerd worden bij de NIA Neurogenetics Laboratory.

De samenwerkende teams maken gebruik van de Cutting Edge technologie. Deze inspanning zou een echt verschil kunnen maken voor sporadische ALS, en het zijn in dit soort projecten dat de patiënten DNA-bank zijn nut kan bewijzen.

De informatie die door het vennootschap wordt verzameld zal ter beschikking worden gesteld aan andere wetenschappers die op het gebied werkzaam zijn.

ALS is een ziekte die onvermijdelijk fataal afloopt, ondanks de vooruitgang die geboekt wordt op het onderzoeksgebied. Het blijft een mysterie waarom de zenuwcellen die aan de spieren leveren afsterven. De wetenschappers worden nog steeds uitgedaagd om met een efficiënte en doelgerichte therapie op de proppen te komen.

Sinds de ontdekking van de SOD1 mutantproteïne, die de oorzaak is van één of andere erfelijke vormen van ALS, zijn nog verschillende andere mutaties ontdekt. Het opsporen van genen die betrokken zijn bij de storing zal ongetwijfeld bijdragen tot het verstrekken van nieuwe therapeutische kandidaten.

De genetische ondersteuning van sporadische ALS, de ziekte die in 90% van de gevallen voorkomt bij ALS patiënten, blijft onduidelijk. Alhoewel familiale ALS klinisch niet te onderscheiden valt van de sporadische vorm, kunnen dezelfde genen niet verantwoordelijk zijn voor beide vormen. Maar de manier waarop de motorneuronen afsterven is identiek bij de beide vormen van de ziekte. Om die redenen kan de identificatie van één type genverandering ons de andere verandering helpen te begrijpen.

Is sporadische ALS toe te schrijven aan één genverandering, verschillende genveranderingen die op elkaar inwerken, blootstelling aan omgevingsfactoren, of een combinatie van verschillende factoren? Traynor en Hardy willen de uitdaging aangaan tegen sporadische ALS door gebruik te maken van de nieuwste technologie bij het onderzoek van de stalen die meer dan 500 mensen zullen verstrekken. Het menselijk genoom project en een nieuwe technologie hebben de mogelijkheid om het genoom versneld te ziften, de mogelijkheid om aanwijzingen van genveranderingen te zoeken in de stalen van vele mensen kan helpen om het mysterie van sporadische ALS te ontsluieren.

Het team wil variaties in de genen zoeken, de genaamde Single Nucleotide Polymorphisms (SNP’s)*. Het Menselijke Genoom Project identificeerde grote aantallen SNP’s verdeeld over de genen bij mensen. SNP’s dichtbij elkaar op chromosomen zijn typisch erfelijk aangezien de genen van de ouders bijdragen tot nakomelingen. SNP’s kunnen dienen als wegwijzers op chromosomen met inbegrip van een gen dat gelinkt kan worden aan ALS. SNP’s vertellen de wetenschappers waar ze moeten beginnen kijken in het enorme genoom.

* Een SNP (uitgesproken als snip) is een afkorting van Single Nucleotide Polymorphism (een enkel nucleotide polymorfisme) en wordt uitgesproken als snip meervoud snips. Het is een verandering van een stukje (sequentie) DNA, waarbij een enkele nucleotide: Adenine (A), Thymine (T), Cytosine (C) of Guanine (G) - in het genoom is vervangen door een andere. Er wordt bijvoorbeeld van een snip gesproken als de DNA nucleotide volgorde AAGCCTA gewijzigd wordt in AAGCTTA en dit tenminste met 1% in een populatie voorkomt. Op de tegenoverliggende streng is hierbij Guanine veranderd in Adenine, omdat Thymine alleen een basepaar vormt met Adenine.

SNP's bevatten ongeveer 90% van alle genetische verschillen in het menselijke genoom. Ze zijn niet gelijk over het genoom verdeeld, maar komen vooral veel voor in bepaalde gebieden van het genoom. Bij tweederde van de snips is Cytosine vervangen door Thymine. Snips zijn puntmutaties, die zich in de populatie hebben kunnen handhaven en uitbreiden doordat ze een voordeel geven aan het organisme.

SNP's zijn zeer makkelijk op te sporen, doordat ze met een restrictie-enzym makkelijk op het genoom te vinden zijn en worden gebruikt bij genetische vingerafdrukken en bloedverwantschap bepalingen. Ook worden ze gebruikt bij het testen van nieuwe medicijnen. Tevens is het mogelijk te zien of het organisme homozygoot of heterozygoot is voor een bepaald gen.

De onderzoekers willen automatische analyses uitvoeren van de stalen die verzameld zijn door het ALS Biomateriaal en Databank initiatief. De technologie die gebruikt wordt biedt een ongekende gedetailleerde analyse van de SNP’s die aanwezig zijn in het menselijk genoom. Uitgevoerd door robots, zou een onderzoek van stalen van 276 Amerikaanse en 276 Europese ALS patiënten belangrijke nieuwe informatie kunnen verschaffen over de mogelijke genetische invloed bij het veroorzaken van sporadische ALS.

Omdat de bewaarplaats van het NINDS gegevens bevat betreffende het symptoombegin, progressie, laboratoriumbevindingen en andere eigenschappen van de ziekte, gedetailleerde medische achtergrond en familiegeschiedenis, zullen de DNA-stalen kunnen worden geanalyseerd met betrekking tot klinische symptomen in deze studie.

Bron: www.alsa.org

Vertaling: Kris Van Hespen

Share