Minocyclineproef

Minocycline neuroprotects, vermindert microgliosis, en remt de uitdrukking van de caspaseprotease na ruggemergverwonding.

Minocycline, een klinisch gebruikt tetracycline over meer dan 40 jaar, kruist de blood-brain barrière en verhindert caspase (celsterfte) productie. Het vermindert apoptosis in muismodellen van de familie Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) en de ziekte van Huntington en is in klinische proef voor sporadische ALS. Omdat apoptosis ook na hersenen en ruggemerg verwonding voorkomt, kan zijn preventie nuttig zijn in het verbeteren van terugwinning. Wij analyseerden minocycline's zenuwbeschermende gevolgen meer dan 28 dagen na verwonding SCI en vonden significante functionele terugwinning die bij tetracycline wordt vergeleken. Immunocytochemistry, en de beeldanalyse van de histologie, wees statistisch op het significante weefsel sparen, verminderde apoptosis (celsterfte) en microgliosis, en activeerde minder caspase-3 en substraatsplijting. Sinds ons oorspronkelijk rapport in abstracte vorm, hebben anderen zowel positieve als negatieve gevolgen van minocycline in diverse knaagdiermodellen van ALS en met diverse routes van beleid gepubliceerd. Wij hebben sindsdien verminderde tumornecrose, evenals uitdrukking caspase-3 mRNA, als mogelijke mechanismen van actie voor minocycline's verbeterende actie factor-alpha- gevonden.

Deze resultaten steunen rapporten dat het moduleren apoptosis, caspases, en microglia veelbelovende therapeutische doelstellingen voor preventie en/of het beperken van de graad van functioneel verlies na CNS trauma verstrekken. Minocycline, en het meer machtige chemisch samengestelde tetracycline, kunnen een plaats in het therapeutische arsenaal vinden om terugwinning te bevorderen na ALS in mensen.

Bron: maandlad: J Neurochem

Instituut: Het Laboratorium voor Onderzoek van de neurobiologie, het Netwerk van de Gezondheid voor Veteranen Heartland, Ministerie van het Medische Centrum voor de Zaken van Veteranen, de Stad Kansas, Missouri, de V.S..

Vertaling: Joris Bruneel