Variaties in ontgiften van gene mbt ALS

De genetische variaties in drie enzymen die insecticiden en de agenten van het zenuwgas ontgiften evenals cholesterol-verminderende statindrugs metaboliseren kunnen een risicofactor zijn voor het ontwikkelen van sporadische Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS), en misschien verantwoordelijk voor een gemeld tweevoudig verhoogd risico van ALS in de veteranen van de Golfoorlog.

Deze bevindingen, van een studie geleide Teepu Siddique, M.D., en collega's bij Noordwestelijke Universiteit, openen de deur om het onderzoeken van genmilieu interactie als oorzaak van ALS en andere ziekten en voor de ontwikkeling van moleculaire doelstellingen voor specifieke behandelingen. De studie werd gepubliceerd op 22 Augustus online beschikbare uitgave (nu) van de dagboekneurologie.

Siddique is ALS van de Les Turner ALS Foundation/Herbert C. Wenske Professor , Davee van Neurologie en Klinische Neurologie, professor van cel en moleculaire biologie en directeur van het Neuromusculaire Programma van de Wanorde op Noordwestelijke Universitaire School van Geneeskunde Feinberg.

Als is een complexe neurodegenerative wanorde van de motorneuronen die in spierzwakheid resulteert, moeilijkheid bij, het slikken en ademhaling en uiteindelijke totale verlamming en dood over het algemeen binnen vijf jaar.

In 1993 bepaalden Siddique en de medewerkers dat veranderingen in een gen dat als SOD1 rekening voor 20 percent van familie, of geërfde, ALS wordt bekend (2 percent van alle gevallen van ALS). Nochtans, is de oorzaak van sporadische ALS nog onbekend.

In vroeger onderzoek stelden Siddique en andere onderzoekers een hypothese op dat sporadische ALS door variaties in veelvoudige genen gemoduleerd wordt die met elkaar en milieublootstelling in wisselwerking staan.

De genen voor menselijke paraoxanases (PON 1, PON 2 en PON 3), die op chromosoom 7q21.3 worden gevestigd, coderen voor de productie van het ontgiften van enzymen betrokken bij het metabolisme van een verscheidenheid van medicamenten; organofosfaatinsecticiden, zoals parathion, diazinon en chlorpyrifos, en de agenten van het zenuwgas zoals sarin.

Het vorige onderzoek beschreef een mogelijk tweevoudig verhoogd risico om ALS in veteranen van de Golfoorlog te ontwikkelen, die op een op oorlog betrekking hebbende milieublootstelling aan organofosfaten en sarin in genetisch vatbare individuen wijst als mogelijke oorzaak. PON de varianten van de gencluster zijn eerder geassocieerd met andere neurodegenerative en vasculaire wanorde, met inbegrip van de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, kransslagaderziekte en beroerten.

Hoewel de Noordwestelijke de studiesteekproeven van DNA van de veteranen van de Golfoorlog niet voor opneming werden geanalyseerd, vonden Siddique en de mede-onderzoekers significant bewijsmateriaal dat de genvariaties (polymorfisme) op het chromosoomgebied dat PON2-PON3 omringt sterk met sporadische ALS werden geassocieerd.

"Zo, het enige nucleotidepolymorfisme kunnen genotyping in de intergenic gebieden van de PON gencluster, en de replicatie, de genuitdrukking, de gen-gen interactie en het serum PON/de enzymatische studies helpen de ingewikkeldheid van PON clustervereniging met ALS nader toelichten," volgens bovengenoemde Siddique.

Siddique hoopt om de steekproeven van DNA van de veteranen van de Golgoorlog met verhoogde weerslag van sporadische ALS te bestuderen en voor hun DNA door de inzameling van het Beleid van Veteranen van toepassing geweest.

Bron: Northwestern University