CNM-Au8 verlengt overleving, suggereert RESCUE-ALS studie

Behandeling met de experimentele gouden nanokristaltherapie CNM-Au8 verminderde het risico op overlijden bij 64% van mensen met beginnende ALS, vergeleken met wat verwacht zou worden zonder behandeling, volgens nieuwe analyses uit de RESCUE-ALS klinische studie.

De bevindingen werden gepresenteerd door Clene Nanomedicine, het bedrijf dat CNM-Au8 ontwikkelt, op de 2022 European Network to Cure ALS (ENCALS) Annual Meeting, eerder deze maand gehouden in Edinburgh, Schotland.

"Deze opkomende gegevens benadrukken het aanzienlijk verminderde risico op sterfte na een vroege en aanhoudende behandeling met CNM-Au8," zei Rob Etherington, de voorzitter en CEO van Clene, in een persbericht. "De omvang van het effect, meer dan 60% vermindering van het risico ten opzichte van uitgestelde behandeling, biedt hoop voor mensen met ALS en hun verzorgers," voegde Etherington eraan toe. "Op basis van deze opkomende overlevingsgegevens is de RESCUE-ALS open-label voor onbepaalde tijd verlengd, en we zijn enthousiast om te begrijpen hoe CNM-Au8 behandeling mensen met ALS in leven en met een stabiele kwaliteit van leven kan blijven houden."

Aan de RESCUE-ALS studie (NCT04098406) namen 45 mensen met beginnende ALS deel, die willekeurig werden toegewezen om CNM-Au8 (30 mg/dag) of een placebo te nemen gedurende 36 weken (ongeveer negen maanden). De deelnemers hadden daarna de mogelijkheid om deel te nemen aan een open-label verlengingsstudie waarbij iedereen CNM-Au8 kreeg.

De top-line resultaten die eind vorig jaar bekend werden gemaakt, toonden geen bewijs dat CNM-Au8 de functie van motorneuronen (zenuwcellen die de beweging controleren en die bij ALS verloren gaan) in stand hield. Aanvullende analyses hebben echter aangetoond dat de experimentele behandeling het verlies van motorneuronen met 45% heeft vertraagd gedurende de 36 weken durende studie.

In een poster op ENCALS, "Evidence for a Potential Survival Benefit in ALS with CNM-Au8 Treatment: Interim Results from the RESCUE-ALS Trial Long-Term Open Label Extension", voerden onderzoekers statistische analyses uit om het relatieve risico op sterfte te analyseren voor RESCUE-ALS deelnemers die oorspronkelijk CNM-Au8 kregen, vergeleken met degenen die begonnen met een placebo. De resultaten toonden aan dat een vroege en continue behandeling met CNM-Au8 het sterfterisico met 62% verminderde in vergelijking met het uitstellen van de behandeling. Dit verschil bereikte niet helemaal statistische significantie, maar het scheelde niet veel. In een afzonderlijke analyse waarin de overlevingsresultaten voor met CNM-Au8 behandelde patiënten werden vergeleken met de voorspelde resultaten op basis van de kenmerken van de patiënten bij aanvang van de studie, verminderde de behandeling het sterfterisico aanzienlijk - met 64%.

"CNM-Au8-behandeling beïnvloedt de langetermijnoverleving met een verminderd mortaliteitsrisico" met meer dan 60%, zowel in vergelijking met de placebogroep als met een voorspelde mediane overleving, concludeerden de onderzoekers. De RESCUE-ALS bevindingen met betrekking tot ziekteprogressie werden gepresenteerd in een afzonderlijke poster, "RESCUE-ALS Trial Results: A Phase 2, Randomized, Double Blind, Placebo-Controlled Study of CNM-Au8 to Slow Disease Progression in ALS". Bij aanvang van de studie waren de scores op de ALS Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R) - een gestandaardiseerde maat voor de ernst van ALS - gelijk voor patiënten die CNM-Au8 of een placebo kregen. Na 36 weken waren de scores echter significant lager (slechter) voor patiënten die de placebo kregen, wat erop wijst dat CNM-Au8 de ziekteprogressie vertraagde.

Een andere poster, "Evidence for Continuing Quality of Life Benefit Following CNM-AU8 ALS Treatment: Preliminary Analyses of the RESCUE-ALS Long Term OLE", bevatte gedetailleerde onderzoeksresultaten met betrekking tot de levenskwaliteit, zoals gemeten met de ALS-specifieke vragenlijst voor levenskwaliteit (ALSSQOL-SF). Tijdens de initiële studie van 36 weken daalden de ALSSQOL-SF-scores geleidelijk voor patiënten die een placebo kregen, wat wijst op een voortdurende verslechtering van de levenskwaliteit. Voor deelnemers die werden behandeld met CNM-Au8 waren de levenskwaliteitsscores na 36 weken daarentegen grotendeels onveranderd. Gegevens van de open-label verlenging toonden aan dat ALSSQOL-SF scores stabiel bleven bij patiënten die ANM-Au8 kregen tot ten minste 84 weken. Bij patiënten die aanvankelijk placebo kregen en in de open-label verlenging met CNM-Au8 begonnen, bleven de levenskwaliteitsscores over het algemeen stabiel tijdens de verlengingsstudie terwijl zij de actieve behandeling kregen.

Biomarkergegevens van RESCUE-ALS toonden aan dat, in vergelijking met een placebo, CNM-Au8 de niveaus van twee markers van zenuwschade verlaagde: plasma ubiquitine C-terminal hydrolase L1, en urine neurotrofine receptor p75 extracellulair domein. De niveaus van de neurofilament-lichtketen (NfL), een andere marker van beschadiging van het zenuwstelsel, waren over het algemeen stabiel onder de deelnemers aan het onderzoek, ongeacht of zij CNM-Au8 of placebo kregen toegediend. Deze resultaten werden toegelicht op een poster met de titel: "Preliminary Biomarker Findings from the RESCUE-ALS: A Phase 2 Double-Blind, Placebo-Controlled Study of CNM-Au8 to Slow Disease Progression in ALS".

"Terwijl we doorgaan met het uitvoeren van preklinische experimenten in samenwerking met academische partners en het analyseren van de verrijkende dataset van RESCUE-ALS, benadrukken de gegevens consequent CNM-Au8 als een opkomende therapeutische optie voor mensen met deze verwoestende ziekte," aldus Robert Glanzman, MD, chief medical officer van Clene.

Een lopende klinische platformstudie genaamd HEALEY (NCT04297683) test de effectiviteit van CNM-Au8 naast verschillende andere potentiële ALS-therapieën. De resultaten worden later dit jaar verwacht.

"We kijken uit naar de volgende belangrijke gegevens van de HEALEY ALS-platformstudie, die in het derde kwartaal worden verwacht," zei Glanzman.