Recrutement pour l'essai de phase 2 de l'AIT-101 chez des patients présentant des mutations C9orf72

AI Therapeutics a lancé un essai clinique de phase 2 sur l'AIT-101 (apilimod dimesylate) comme traitement oral potentiel de la SLA associée aux mutations C9orf72.

L'essai (NCT05163886) est actuellement en cours de recrutement au Massachusetts General Hospital et devrait bientôt s'ouvrir sur des sites en Iowa et dans le Maryland. 

Les chercheurs ont l'intention de recruter un total de 12 patients adultes, qui seront répartis au hasard entre l'AIT-101 et un placebo administré deux fois par jour pendant trois mois. Tous les patients continueront à suivre leur traitement standard. Les patients qui termineront cette étude de 12 semaines pourront participer à son extension ouverte, où tous seront traités avec l'AIT-101 pendant trois mois.

Les principaux objectifs de l'essai sont d'évaluer la sécurité, la tolérabilité et les effets biologiques de l'AIT-101, y compris les changements dans les biomarqueurs de la maladie. La progression de l'invalidité, mesurée par l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA révisée (ALSFRS-R), et les changements dans la santé pulmonaire et la fonction cognitive seront également examinés.

"Nous sommes ravis d'avoir commencé notre premier essai clinique de l'AIT-101 chez des patients atteints de SLA et nous sommes optimistes quant à la possibilité de changer le cours de cette terrible maladie", a déclaré Murat Gunel, MD, président du conseil consultatif scientifique d'AI Therapeutics et président du département de neurochirurgie de l'université de Yale, dans un communiqué de presse.

Les défauts dans le gène C9orf72 sont parmi les causes génétiques les plus courantes de la SLA, représentant jusqu'à 50% des cas héréditaires et jusqu'à 10% des cas sporadiques. Le gène C9orf72 porte les instructions pour une protéine du même nom qui est nécessaire à la production de lysosomes - organites cellulaires qui décomposent les molécules défectueuses ou indésirables - dans les motoneurones. L'absence d'une protéine C9orf72 fonctionnelle peut entraîner l'accumulation de protéines toxiques.

AIT-101 est un inhibiteur sélectif de la kinase PIKfyve conçu pour augmenter le nombre de lysosomes et, ce faisant, éliminer les amas de protéines toxiques existants et empêcher la formation de nouveaux amas.

Plus précisément, l'AIT-101 agit en activant le facteur de transcription TFEB, qu'AI Therapeutics appelle "le régulateur principal de la production de la biogénèse lysosomale". On sait que le TFEB se trouve à des niveaux plus faibles dans le cerveau des patients atteints de SLA, et son activation devrait conduire à l'élimination des protéines nocives.

"L'AIT-101 utilise une nouvelle approche pour éliminer les agrégats protéiques anormaux qui entraînent la dégénérescence des motoneurones", a déclaré Katharine Nicholson, MD, neurologue et investigatrice de l'essai clinique sur la SLA au Sean M. Healey Center for ALS du Massachusetts General Hospital à Boston.

"L'étude est conçue pour évaluer l'AIT-101 dans cette sous-population de patients atteints de SLA présentant une mutation du gène C9orf72 avant d'envisager un essai de plus grande envergure dans la population plus large de la SLA", a-t-elle ajouté. Ce groupe de patients permet aux chercheurs de "mesurer efficacement la dégradation des protéines spécifiques à l'expansion de la répétition C9 ainsi que des protéines présentes chez toutes les personnes atteintes de SLA".

L'AIT-101 a été initialement identifié comme un traitement possible de la SLA par la plateforme d'intelligence artificielle d'AI Therapeutics, appelée Guardian Angel. Cette plateforme s'emploie à synthétiser les données publiques et exclusives sur les médicaments et les maladies afin de trouver de nouvelles indications parmi les produits chimiques de la société. Le candidat était initialement testé comme traitement du lymphome.

"L'AIT-101 est une molécule très prometteuse car elle est incroyablement spécifique pour sa cible, la kinase PIKfyve, et a été dosée en toute sécurité chez des centaines de patients dans d'autres essais cliniques", a déclaré M. Gunel.

Une analyse intermédiaire de la sécurité et d'autres mesures de l'essai de phase 2 est prévue et sera menée par un comité indépendant de surveillance de l'essai.

Traduction : Gerda Eynatten-Bové
Source : ALS News Today