La FDA approuve l’essai de phase 2 de la kétamine psychédélique pour traiter la SLA

La U.S. Food and Drug Administration (FDA - Agence fédérale américaine des produits alimentaires et médicamenteux) a validé un essai clinique de phase 2 de la kétamine psychédélique, la thérapie expérimentale de Pharma Ther pour traiter la SLA.

L’approbation du traitement par la FDA faisait suite à une demande de drogue nouvelle de recherche (DNR) déposée par le chercheur principal de l’étude, Richard Barohn, MD, neurologue et vice-recteur exécutif en affaires de santé à la University of Missouri Health Care.

Dirigée par le Dr. Barohn, l’équipe de recherche de l’Université de Missouri évaluera la sécurité et l’efficacité de la kétamine auprès de 36 patients atteints de SLA. Outre l’évaluation de la toxicité, l’objectif est de vérifier l’impact du médicament sur la gravité et la progression de la maladie.
“Nous nous réjouissons d’avoir apporté un appui au Dr. Barohn et à son équipe en leur ayant fourni des informations pour la DNR que l’on a réussi à faire accepter par la FDA pour pouvoir mener la recherche clinique de phase 2,” a déclaré Fabio Chianelli, PDG de PharmaTher, dans un communiqué de presse.

Chez les patients atteints de SLA, le glutamate – un messager chimique dans le cerveau – est parfois surabondant. Quand ce glutamate se lie au N-methyl-D-aspartate (NMDA) ou à d’autres récepteurs de glutamate, il entraîne une suractivation de cellules nerveuses ainsi que des dommages cellulaires dans un processus appelé excitotoxicité.

La kétamine est un compose psychédélique essentiellement utilisé comme anesthésique. L’un des effets de la kétamine est représenté par le blocage indirect des récepteurs NMDA qui empêche le glutamate de se lier et qui pourrait potentiellement protéger les cellules nerveuses de l’excitotoxicité.
De la recherche préclinique menée par des scientifiques à l’Université de Kansas a montré que la kétamine était neuroprotectrice, préservait la fonction musculaire et allongeait l’espérance de vie dans un modèle murin de SLA, appuyant ainsi sa mise en place comme une thérapie potentielle pour traiter la SLA.

L’essai clinique de phase 2 approuvé évaluera maintenant le traitement à la kétamine des patients atteints de SLA. Trois groupes de 12 patients de SLA seront recrutés pour l’essai, ce qui portera le total à 36 participants. L’étude utilisera un modèle à doses multiples croissantes afin de déterminer si certaines doses de kétamine (intraveineuse) entraînent de la toxicité après 12 ou 24 semaines, soit trois ou six mois.

Plusieurs autres mesures seront réalisées pour déterminer l’efficacité de la kétamine. Les niveaux de neurofilaments – une protéine utilisée comme marqueur de la gravité et de la progression de la SLA – seront ainsi mesurés. La force musculaire et la fonction pulmonaire à l’issue du traitement à la kétamine seront également évaluées. 

Des changements fonctionnels liés à la maladie seront déterminés à travers l’utilisation de l’ALS functional rating scale revised (ALSFRS-R), tandis que le questionnaire PHQ sera utilisé pour évaluer la dépression.
Si les résultats de cette deuxième phase sont prometteurs, PharmaTher procédera à la planification d’un essai de phase 3 avec la FDA.

L’approbation de cette étude par la FDA suit sa désignation, en été de l’année passée, de la kétamine comme médicament orphelin pour traiter la SLA. Le statut de médicament orphelin sert à encourager le développement de thérapies prometteuses contre des maladies rares qui touchent moins de 200.000 personnes aux États-Unis. Des sociétés qui développent des médicaments orphelins reçoivent des incitatifs financiers ainsi que du support du gouvernement américain.

Le mois dernier, le président Biden a signé l‘“Accelerating Access to Critical Therapies for ALS Act” (HR 3537) (L’acte d’accès accéléré aux thérapies critiques pour traiter la SLA), qui financera la recherche en  matière de SLA et d’autres maladies neurodégénératives. La loi apporte ainsi un appui à des essais de thérapies expérimentales comme celle-ci.

“La SLA est une maladie neurodégénérative dévastatrice pour laquelle les options de traitement sont limitées et la kétamine a, sur base de la recherche préclinique, le potentiel d’avoir un impact positif sur les patients atteints de SLA,” a expliqué Chianelli.
La kétamine a également été approuvée comme thérapie contre les dépressions résistantes au traitement et PharmaTher est impliqué dans un essai clinique en cours qui évalue la capacité du composé à traiter la maladie de Parkinson (NCT04912115).

Traduction : Vicky Roels
Source: ALS News Today