Engager les patients SLA et les soignants (les ambassadeurs de recherches SLA) afin d’aider à concevoir l’étude biomarqueur REFINE-ALS

James D. Berry, Richard Bedlack, Debra Mathews, Wendy Agnese & Stephen Apple

Abstrait

Dans la planification et la conception des résultats Radicava/Edaravone dans Biomarqueurs de l’étude de la Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) (REFINE-ALS), nous avons essayé d’ obtenir une rétroaction de patients atteints de SLA ainsi que leurs soignants pour garantir que des problèmes centrés sur le patient seraient adressés.  Dix Ambassadeurs de Recherches de l’Institut d'apprentissage de la recherche clinique sur la SLA (ALS-CRLI) ont participé à deux réunions. Ils ont fourni des perspectives concernant l’intérêt du patient dans l’étude, l’horaire des visites d’étude, ainsi que le partage des données. Les résultats ont été utilisés pour aider à réviser la conception de l’étude, le cas échéant. Les principales préoccupations identifiées étaient (1) la fréquence des ensembles d’échantillons, (2) les charges de voyages des participants, (3) les critères d’inscription et (4) la déclaration et le partage de données avec les participants.  Plusieurs des problèmes identifiés ont été adressés rapidement. Le nombre de visites a été réduit, les voyages optimalisés, les critères d’admission clarifiés et les projets de partage des données des participants codifiés. La rétroaction de la part des Ambassadeurs était substantielle et a aboutie dans des modifications constructives  du protocol d’étude centrées sur le patient. 

Introduction

Les résultats REFINE-ALS (Radicava/Edaravone dans Biomarqueurs  De Sclérose Latérale Amyotrophique) est une étude éventuelle, d’observation, longitudinale menée auprès d’une large population, du monde réel, de patients souffrant de sclérose latérale amyotrophique (SLA) traité avec de l’edaravone aux Etats-Unis. L’étude vise à identifier des biomarqueurs pouvant servir en tant que mesures quantifiables biologiques, non-cliniques de l’effet pharmacodynamique d’ edaravone et à rassembler des preuves du monde réel sur l’utilisation d’edaravone chez les patients SLA.  

La planification de  REFINE-ALS a été orientée par un comité d’organisation composé de médecins et de chercheurs SLA pratiquants ce qui a aidé à développer, affiner et valider la sélection et la priorisation de biomarqueurs et les évaluations cliniques en  vue de l’étude. En outre, afin de garantir une orientation centrée sur le patient de l’étude, nous avons enrôlé l’assistance de personnes à SLA et leurs soignants dans sa conception, une approche collaborative qui a démontré des impacts précieux sur les recherches cliniques SLA. 

Dans le cas de SLA, les patients et leurs soignants peuvent s’entrainer à participer dans la conception de l’étude de recherche en prenant part à des programmes d’entrainement volontaires, tels que ceux menés par le ALS Clinical Research Learning Institute (ALS-CRLI; North America) et le Sheffield Motor Neurone Disorders Research Advisory Group (SMNDRAG; Europe).  Le programme d’entrainement  ALS-CRLI, basé sur des programmes similaires pour le cancer et la maladie de Parkinson, a été conçu pour éduquer et préparer des patients et des soignants à participer au processus de recherches cliniques ainsi qu’aux campagnes de sensibilisation. Plus de 30 diplômés du programme ALS-CRLI 0 désignés en tant qu’ Ambassadeurs de Recherches,  ont été entrainés durant la dernière décennie et beaucoup parmi eux ont participé aux efforts de lobbying, dans des groupes de défense des patients (par example l’Enregistrement National SLA, le

Programme de recherche sur la SLA du ministère de la Défense) ainsi que des initiatives de collecte de fonds résussies qui ont augmenté la productivité des recherches SLA. Leurs engagements dans des recherches cliniques SLA ont conduit à plus de concepts d’études centrées sur le patient avec des taux d’enrôlement et de maintien accrus, avantage reconnu de plus en plus par des lignes directrices SLA récentes.  

Par conséquent, nous avons recherché la collaboration des Ambassadeurs de Recherches ALS-CRLI à capturer et à incorporer les perspecitves du patient et du soignant dans le concept d’études de  REFINE-ALS. Ce compte rendu résume les résultats de ces réunions et les changements que nous avons apportés. 

Méthodes

Tous les ambassadeurs de recherches ALS-CRLI ont été notifiés sur l’étude REFINE-ALS et on leur a demandé s’ils étaient intéressés de faire partie du comité de planification de l’étude. Ceux qui ont répondu favorablement ont été invités à 2 réunions du conseil consultatif menées pendant les étapes de planification de l’étude REFINE-ALS.  Aux deux réunions, les Ambassadeurs de Recherches ont reçu des informations détaillées concernant l’étude, y compris la conception  prévue, les biomarqueurs et les estimations cliniques, et on leur a demandé de fournir le retour d’information sur divers aspects de l’étude (tableau 1).  Important, des suggestions exploitables ont été identifiées, basées sur le consensus du groupe (c’est à dire l’accord général et/ou manque d’objections de la part de la majorité des participants).

Tableau 1 Sommaire d’échange d’informations avec les Ambassadeurs de Recherches SLA sur le concept de l’étude REFINE-ALS.

Informations fournies aux Ambassadeurs  

Objectifs d’étude

Concept d’étude, y compris l’horaire des visites d’étude 

Nombre de patients à être enrôlés et critères d’enrôlement 

Estimations cliniques à être utilisées dans l’étude (revu de façon plus détaillée durant la seconde réunion) 

Définition d’un biomarqueur et types généralement disponibles, types utilisés dans l’étude

Option pour analyse DNA et séquençage du génome afin d’identifier la présence de gènes connus pouvant augmenter le risque de SLA (revu pendant la seconde réunion) 

Sujets de commentaires

Meilleures façons à recruter des patients pour l’étude

Quelles estimations cliniques sont les plus intéressantes aux patients 

Niveau d’intérêt anticipé par des patients au sein de la communauté SLA 

Comment les patients préféreraient être mis au courant sur les résultats d’évaluations individuelles et résultats globaux de l’étude, ainsi que le meilleur moment de communiquer les résultats individuels 

Niveau d’intérêt à obtenir le séquençage ADN et les résultats des analyses des génomes

Résultats
En tout, 10 Ambassadeurs (8 patients SLA, 1 porteur de gène SLA pré-symptomatique, 1 soignant) ont répondu avec intérêt à fournir des retours d’information sur le concept d’étude REFINE-ALS. Les réponses des Ambassadeurs étaient en grande partie uniformes dans le sens d’exprimer un niveau élevé d’intérêt dans l’étude parmi la communauté des patients SLA et dans le but d’éclaircir les mécanismes biologiques de l’efficacité d’ edaravone. 

Il y avait un consensus parmi les Ambassadeurs de Recherches sur divers aspects de l’étude. Premièrement, les visites  répétées et le besoin de prendre les dispositions de voyage connexes (par exemple pour les patients vivant loin des centres d’étude) étaient considérés comme un fardeau important pour les patients et les soignants. Deuxièmement, les Ambassadeurs ont voulu les participants REFINE-ALS d’avoir une possibilité d’obtenir les résultats d’estimations cliniques standard, comme ceux pour le ALS Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R) ou les mesures de capacité vitale, de préférence en temps réel ou à travers des rapports agrégés à la fin de l’étude. Ils ont toutefois reconnu que les rapports en temps réel pourraient avoir un impact positif ou négatif, selon les résultats.  Le partage des résultats de tests expérimentaux (par example tests épigénétiques) a été préconisé aussi, bien que sans accord généralisé. Pour les patients qui ont choisi à recevoir les résultats de tests génétiques (par example l’analyse génomique afin d’identifier les gènes à risque élevé pour SLA) ils ont recommandé des conseils génétiques appropriés. 

Sur base du retour d’informations de la part des Ambassadeurs, diverses modifications substantielles ont été effectuées au concept d’étude (Tableau 2). Un sommaire des modifications sur le protocol d’étude sur base du retour d’informations est montré dans la Figure 1.

Figure 1 Modifications du protocol d’études initial basées sur le retour d’information suivant les réunions du comité consultatif avec les Ambassadeurs des Recherches. 

Tableau 2 Résumé du retour d'information clé exploitable des Ambassadeurs de Recherches et les modifications mises en oeuvre au concept d’études REFINE-ALS qui s’ensuivent. 

Retour d’information Ambassadeurs de Recherches 

Les adviseurs ont été déçus d’apprendre que les patients qui recoivent actuellement edaravone seraient inéligibles 

Expliquer quels traitements expérimentaux (par example l’huile de noix de coco) seraient disqualifiants 

Réduire la fréquence de collectes de sang 

Les frais de déplacement sont une préoccupation 

Permettre aux patients d’obtenir des résultats cliniques en temps réel 

Permettre aux patients de recevoir des résultats génétiques ainsi qu’un modèle de prédiction

Révisions au concept d’études et procédures 

Développer un document de points de parole pour expliquer l’exclusion de patients recevant déjà edaravone  
Établir une liste de médicaments expérimentaux qui pourraient empêcher l'inscription à l'étude
Constituer un amendement de protocole afin d’éliminer des visites aux cycles 2, 4 et 5 
Réviser le budget pour couvrir les voyages du patient, le cas échéant
Développer un modèle de retour des résultats cliniques aux participants
Travailler avec le Centre Génome New York et Origent afin d’inclure ces options 

Débat et conclusions 

REFINE-ALS a impliqué de manière proactive les Ambassadeurs de Recherches SLA dans leur planification et leur concept. Globalement, il y avait une richesse de  retour d’information substantielle et exploitable de la part des Ambassadeurs sur une variété de sujets. Les Ambassadeurs étaient très engagés et se sentaient habilités à orienter les recherches cliniques plus vers le patient et pertinentes.

Important, leur motivation intensifiée , à cause de leur rôle en tant qu’Ambassadeurs, est toujours probablement réfléchissante et alignée à celle de la population SLA générale, suggérant que leur conseil était pratique et utile à l’étude.  Leur retour d’information constitue maintenant une librairie instructive pouvant être consultée pour l’utilisation au sujet des initiatives de recherche futures. En outre, certaines idées et principes des Ambassadeurs sont pertinentes pour la situation des soins courants avec COVID-19 et ont commencé à suggérer des modifications importantes à aider potentiellement à simplifier davantage les procédures d’étude pour les patients.

Un des changements clé mis en oeuvre dans le protocol d’étude était une réduction du nombre de visites  requises. La collection fréquente d’échantillons était reconnue comme une charge significative pour les patients. Tout aussi important était le plaidoyer des Ambassadeurs de recevoir des rapports en temps opportun sur les résultats de leurs estimations cliniques, qu’ils croyaient motiver davantage la mission d’étude. Les deux apprentissages sont consistants avec les résultats des  ateliers précédents sur la participation des patients. En outre, les critères d’admission ont été encore raffinés  afin d’assurer l’inscription de patients convenables. 

La collaboration avec les Ambassadeurs était instrumentale en centrant le concept d’étude REFINE-ALS plus sur le patient en gardant la rigueur scientfique. L’affinage efficace et réussi de l’étude REFINE-ALS est en soi un témoignage du dévouement de ALS-CRLI et son programme d’Ambassadeur d’aider à soutenir les recherches scientifiques dans ce domaine. Notre expérience surligne l’importance de et plaide pour gagner et intégrer les perspectives des patients dans des initiatives de recherches cliniques futures dans SLA.

Traduction: Eric Kisbulck
Source : Journal Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration