Cytokinetics met à jour l’essai de phase 3 COURAGE-ALS du Reldesemtiv

27-12-2021

La plupart des patients atteints de SLA recrutés pour l’essai de phase 3 COURAGE-ALS de Cytokinetics afin de tester sa thérapie expérimentale du Reldesemtiv présentent au moment de leur admission à l’étude une progression de maladie allant de modérée à rapide.

Une analyse nous apprend que l’essai COURAGE-ALS a augmenté intentionnellement la proportion de patients connaissant une progression de maladie rapide, comparativement à l’essai de phase 2 FORTITUDE-ALS (NCT03160898).

“L’analyse des patients recrutés à ce jour pour l’essai COURAGE-ALS révèle que la grande majorité des patients présentent au moment de leur admission à l’étude des taux de progression de maladie allant de modérés à rapides, ce qui était notre objectif après avoir observé lors de l’essai FORTITUDE-ALS que l’efficacité du traitement au Reldesemtiv était plus importante chez les patients connaissant une progression de maladie plus rapide,” a déclaré Fady I. Malik, MD, PhD, vice-président exécutif du département Recherches et Développement de Cytokinetics.

“Bien que nous n’excluions pas les patients connaissant une lente progression de maladie, la modification des critères d’admission qui vise à enrichir la population en patients présentant une progression de maladie plus rapide pourrait nous permettre d’augmenter notre sensibilité de détection d’un effet de traitement potentiel du Reldesemtiv,” a expliqué Malik. “Nous avons hâte de poursuivre notre essai COURAGE-ALS.”

Ces résultats ainsi que ceux issus de l’essai FORTITUDE-ALS qui révèlent des liens entre des mesures de puissance (vitesse de progression) et des conséquences motrices et fonctionnelles subies par des patients de SLA ont récemment été présentés à travers 3 posters au 32ème Symposium international sur la SLA/MND qui a été organisé virtuellement du 7 au 10 décembre.

Développé par Cytokinetics en collaboration avec Astellas, le Reldesemtiv est une petite molécule accessible sous forme orale qui a été créée pour ralentir la faiblesse musculaire progressive caractéristique de la SLA et d’autres maladies neuromusculaires en augmentant la réponse contractile des muscles à de faibles signaux nerveux.

Quoique lors du précédent essai de phase 2 FORTITUDE-ALS, le Reldesemtiv n’ait pas atteint l’objectif principal de ralentir de manière significative le déclin de la fonction pulmonaire des patients atteints de SLA, des analyses supplémentaires ont suggéré que ceux qui connaissaient une plus courte durée de maladie et qui présentaient une progression de maladie allant de modérée à rapide au moment de leur admission à l’étude bénéficiaient le plus du traitement. 

Ces résultats ont contribué à la mise en place de l’essai global de phase 3 COURAGE-ALS (NCT04944784) actuellement en cours qui évalue la sécurité et l’efficacité du Reldesemtiv par rapport au placébo auprès d’environ 555 adultes atteints de SLA.

Les patients éligibles à la participation à l’essai doivent avoir développé des symptômes de faiblesse musculaire dans les deux ans avant leur recrutement pour l’étude et présenter une perte de fonction pulmonaire ainsi qu’un handicap moteur modérés qui se traduisent par un score de 44 au maximum à l’échelle appelée ‘ALS Functional Rating Scale Revised’ (ALSFRS-R) au moment du recrutement.
Le recrutement de patients qui a commencé en août est toujours en cours sur différents sites en Amérique du Nord, en Australie et en Europe. 

Les participants seront attribués aléatoirement à des groupes qui reçoivent deux fois par jour pendant 24 semaines (presque 6 mois) soit une tablette orale du Reldesemtiv (300 mg), soit un placébo, après quoi la thérapie expérimentale sera fournie à tous les patients pour une nouvelle période de 24 semaines.
Ceux qui suivent déjà des thérapies standards de SLA comme les traitements au Radicava (édaravone) et au Riluzole, peuvent poursuivre ce traitement durant l’essai.

L’objectif principal de l’essai est d’évaluer des changements dans la capacité motrice au cours de la première période de 24 semaines, mesurés à travers l’échelle ALSFRS-R. Les objectifs secondaires sont donnés par un score additionné de changements dans les scores totaux mesurés à travers l’ALSFRS-R, par le délai précédant l’insuffisance respiratoire et le décès ainsi que par les changements dans la fonction pulmonaire, la qualité de vie et la force de poignée.

Sur le poster appelé “Mise à jour de l’essai COURAGE-ALS: une étude randomisée de phase 3, à double insu et contrôlée contre placébo afin d’évaluer l’efficacité et la sécurité du Reldesemtiv chez des patients atteints de SLA", Stacy Rudnicki, MD, vice-présidente de la recherche clinique à Cytokinetics, a présenté les caractéristiques initiales des 27 premiers patients recrutés pour l’essai.

À l’instar du procédé précédemment utilisé dans l’essai FORTITUDE-ALS, les patients étaient répartis dans des catégories caractérisées soit par une progression de maladie modérée, soit par une progression rapide sur base de leur durée de maladie et de leur score total à l’échelle ALSFRS-R au moment de leur admission à l’étude.

Un déclin jusqu’à 0.37 points par mois était classifié comme un taux de progression lent, tandis qu’une chute de plus de 0.67 points par mois était considérée comme une progression rapide. Les patients présentant un déclin mensuel entre 0.37 points et 0.67 points étaient classifiés comme personnes connaissant une progression modérée.

Les résultats nous apprennent que la plupart des patients initialement recrutés présentaient soit une progression modérée (48.2%), soit une progression rapide (37%). Ce constat suggère que les critères d’éligibilité modifiés pour l’essai COURAGE-ALS “permettent d’atteindre l’objectif visé d’augmenter la part de patients présentant des taux de progression de maladie rapides, en comparaison avec l’essai FORTITUDE-ALS,” a déclaré Cytokinetics dans le communiqué.

Les deux autres posters concernaient des analyses de liens potentiels entre des mesures de résultats fréquemment utilisées pour lesquelles on a eu recours aux données de l’étude FORTITUDE-ALS, menée auprès de 458 patients atteints de SLA.

Sur le poster appelé, “La force de préhension est plus qu’un chiffre: le lien entre la force de préhension et la motricité fine ainsi que la fonction du bras dans l’essai FORTITUDE-ALS”, Andrew Wolff, MD, premier vice-président et attaché supérieur du département Recherches et Développement de Cytokinetics, a montré comment la force de poignée est liée au fonctionnement du patient et à sa qualité de vie.
Une force de préhension réduite était fortement associée à un déclin de la motricité fine — comme mesuré à travers l’échelle ALSFRS-R — et modérément associée à plus de difficultés rapportées par les patients dans l’usage de leurs bras et de leurs mains, comme évalué par le Questionnaire d’évaluation SLA.

La motricité fine comprenant le mouvement des muscles des mains et des doigts était évaluée sur base de l’échelle ALSFRS-R à travers des questions concernant la capacité des patients à écrire, à couper de la nourriture, à s’habiller ou à s’occuper de leur hygiène personnelle.

Ces résultats mettent en exergue que “la force de préhension, qui est souvent intégrée dans des essais cliniques relatifs à la SLA comme une mesure de résultats et qui peut être évaluée durant la prestation de soins de routine aux patients atteints de SLA, a un intérêt clinique étant donné qu’elle corrèle à la motricité fine ainsi qu’à la qualité de vie rapportée par les patients,” a déclaré Cytokinetics.

Traduction : Vicky Roels

Source: ALS News Today 

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