Recherche découvre nouvelle cible thérapeutique potentielle pour SLA

29-01-2016

LOUISIANA STATE UNIVERSITY HEALTH SCIENCES CENTER

New Orleans, LA - J. Gavin Daigle, candidat au doctorat à l'USJ Health New Orleans School of Graduate Studies, est le premier auteur d'un essai dont les résultats révèlent une nouvelle cible thérapeutique potentielle pour la maladie sclérose latérale amyotrophique (SLA). En travaillant avec mentor Dr Udai Pandey, ancien membre de la faculté du département de génétique à la LSU Health New Orleans, maintenant à l’ University of Pittsburgh Medical Center, l'équipe a identifié une protéine qui peut protéger contre la dégénérescence toxique des cellules dans les maladies comme la SLA. L’étude est publiée en ligne ce mois-ci dans la revue Acta Neurpathologica.

L'équipe de recherche dirigée par Dr Pandey, a découvert qu'une protéine appelée alpha-Pur est un composant de granules de stress dans les cellules. Des granules de stress sont un mécanisme intégré pour protéger les cellules contre les effets du stress des stimuli externes. Ils se forment rapidement quand les cellules sont exposées à des conditions stressantes, et désassemblent lorsque le stress se termine. Les chercheurs ont constaté que la protéine alpha-Pur est essentielle pour la formation des granules de stress, confirmé par l'observation que la diminution du Pure-alpha altère la capacité des cellules à former entre eux. Cette protection intégrée est compromise chez des patients SLA, parce que les mutations pathogènes dans la protéine du gène FUS causent la mauvaise localisation dans le corps de la cellule, plutôt que dans le noyau, où elle s’ intègre dans les granules de stress. Ensuite les granules de stress se décrochent, piègent Pur-alpha à l'intérieur et rendent incapable de fonctionner. L'équipe a également constaté que l’alimentation externe de la protéine Pur-alpha aide à la suppression de la dégénérescence des motoneurones associée avec FUS SLA qui causent des mutations en favorisant le décrochage du stress granule métabolisé. L'étude suggère que les Pur-alpha pourraient servir en tant qu’ une nouvelle cible thérapeutique pour le développement d'un traitement pour des patients SLA.

 « Nous sommes enthousiastes de déterminer si l’on peut atténuer la toxicité FUS par une cellule perméable peptide Pur-alpha dans les neurones moteurs, dérivé des cellules souches pluripotentes porteuses de mutations du FUS, » a déclaré Dr Udai Pandey, qui est un Assistant Professeur du département de pédiatrie, de neurologie et de génétique humaine à l'University of Pittsburgh Medical Center. « Nous essayons également d'identifier quels mécanismes biologiques sont régularisés par la protéine Pur-alpha, et comment les mutations pathogènes FUS les perturbent. »

 « Nos données fournissent de nouveaux détails sur les mécanismes de SLA FUS liés et identifiés Pur-alpha comme une cible thérapeutique potentielle qui pourrait aider à atténuer la mort neuronale, » note LSU Health New Orleans étudiant J. Gavin Daigle. « Nos résultats suggèrent que le RNA-métabolisme défectueux contribue fortement à la neuro dégénérescence et la pathogenèse de la SLA. Je suis également impatient de voir comment ces découvertes pourraient clarifier les voies biologiques fondamentaux qui relient plusieurs formes familiales en SLA. »

Selon les National Institutes of Health, la SLA est une maladie neurologique rapidement progressive et invariablement mortelle qui attaque les cellules nerveuses (neurones) chargées de la contrôle des muscles volontaires (action musculaire que l’on est en mesure de contrôler, comme celles figurant dans les bras, jambes et visage). La maladie appartient à un groupe de maladies appelées maladies des neurones moteurs, qui sont caractérisées par la dégénérescence progressive et la mort des neurones moteurs. Selon un rapport sur les données provenant du National ALS Registry, plus de 12 000 personnes aux États-Unis ont un diagnostic définitif de la SLA, pour une prévalence de 3,9 cas pour 100 000 personnes dans la population générale américaine. La SLA est une des maladies neuromusculaires plus fréquentes dans le monde entier, et des personnes de toutes races et origines ethniques sont touchées. La SLA est plus fréquente chez les hommes blancs non hispaniques et personnes âgées de 60 à 69 ans, mais des personnes plus jeunes ou plus âgées peuvent également développer la maladie. Les hommes sont plus souvent affectés que les femmes. Dans 90 à 95 % de tous les cas de SLA, la maladie apparait apparemment au hasard sans facteur de risque clairement associé. Les personnes atteintes de cette forme sporadique de la maladie n'ont pas d'antécédents familiaux de la SLA et les membres de leur famille ne sont pas considérés comme à risque accru pour développer la maladie. Environ 5 à 10 % de tous les cas de SLA sont hérités. La forme familiale de la SLA résulte généralement d'un mode de transmission qui ne nécessite qu'un seul parent transporte le gène responsable pour la maladie. Des mutations dans plus d'une douzaine de gènes semblent causer la SLA familiale.

Des scientifiques de l'Université Thomas Jefferson à Philadelphie, Eastern Virginia Medical School, Norfolk, et Virginie et Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, MD ont également participé à la recherche.

 

Traduction : Hanne-Lore Vandeuren

Source : EurekAlert!

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