Prédiction de survie chez des patients individuels atteints de SLA: intégration de données cliniques, cognitives, génétiques et des données d’images.

07-01-2016

HJ Westeneng, AE Visser, R Walhout, W Van Rheenen, M Seelen, RPA Van Eijk, AM Dekker, JFA Van Vugt, RD Schellevis, J Hendrikse, MP Van Den Heuvel, MA Van Es, JH Veldink, LH Van Den Berg

Contexte : La survie des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA)est très variable et la prédiction de survie des patients individuels atteints de SLA est actuellement en grande partie inconnue bien que beaucoup de facteurs soient connus pour être associés à la survie au niveau du groupe. Cette lacune dans la connaissance des facteurs prédicatifs entrave l’évaluation individuelle des risques, la stratification des patients pour les essais et le timing des informations cliniques. Il en résulte une augmentation de l’incertitude pour les patients, les médecins et les scientifiques et un ralentissement du développement de nouvelles thérapies.

Objectif : Prédire la survie des patients SLA individuels au moment du diagnostic en utilisant des données cliniques, cognitives, génétiques et des données d’images.

Méthodes : L’ensemble de données se compose de 1936 de patients SLA, basés sur la population qui ont donné leur consentement pour une étude néerlandaise en cours, l’SLA étude prospective aux Pays-Bas.

A base d’études précédentes sur SLA 16 variables différentes étaient admissibles pour entrer dans le modèle de prédiction : le sexe, le site d’apparition, l’âge d’apparition, les critères El Escorial, le retard de diagnostic, la capacité vitale forcée, la pente de l’échelle d’évaluation fonctionnelle de SLA (ALSFRS pente), l’indice de masse corporelle, te tabagisme passé ou actuel, les paquets -années, présence de la démence front-temporale, indice de fluidité verbale, batterie d’évaluation frontale score total, ALSFTD résultats du questionnaire, C9ORF72 l’ expansion de répétition, UNC13A risque allèle (C/C). Ce modèle de Cox multivariée a été développé en utilisant l’élimination en arrière et la validation bootstrap. Performance prédictive a été décrite en termes de discrimination, à savoir la capacité de faire la différence entre la survie et les patients décédés, et l’étalonnage, à savoir l’accord entre le risque observé et prédit, en utilisant respectivement des courbes de l’opérateur de récepteur et des parcelles d’étalonnage, performance prédictive a été réévaluée avec l’addition de marqueurs d’imagerie pour le modèle prédictif de 210 patients, atteints de SLA. Résultats : Le modèle de prédiction consiste en : place d’apparition (hazard ratio (HR) de 1,21,0006), l’âge de début (HR1,03,p50.001), la SLA définies selon les critères El Escorial (HR=1,22,p=0,017), le retard de diagnostic (0,97,p50.001), la capacité vitale forcée (HR=0,99,p=0,011), ALSFRS pente (HR1,71,p50.001), présence d’une démence frontotemporale (HR1,52,p=0031), la présence d’une expansion de la répétition dans le gène C90RF72(HR1, 1, 36,p=0,004).

Les courbes de l'opérateur récepteur ont montré une zone sous la courbe de 87,2% (IC à 95% de 85,6 à 88,9) à trois ans après l'apparition. Avec une erreur absolue moyenne de 3,1%, les parcelles d'étalonnage ont montré un bon accord entre le risque prédit et observé. L’épaisseur corticale de plusieurs régions fronto-temporales était indépendamment associée à la survie au niveau du groupe, mais l'addition de paramètres d'imagerie n'a pas amélioré la précision de la prédiction chez les patients individuels.

Discussion et conclusion: Cette étude propose un modèle pour prédire de manière fiable la survie des patients atteints de SLA individuels. Ce modèle peut être utilisé via un outil en ligne disponible gratuitement et facile à utiliser. Les résultats de cette étude apportent une gestion individualisée du patient et du conseil, et la future conception d’essai individualisé un pas de plus.

 

Traduction : Celestine Jans

Source : The abstract book for the 26th International Symposium on ALS/MND

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