Un nouveau médicament contre la SLA continue d'offrir des avantages en termes de survie

Le temps médian jusqu'à la première hospitalisation n'a pas encore été atteint avec l'AMX0035 dans l'essai CENTAUR.

Selon une analyse actualisée de l'essai CENTAUR, l'association expérimentale de phénylbutyrate de sodium et de taurursodiol (AMX0035) a présenté des avantages significatifs en termes de fonctionnement et de survie chez les adultes atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Le temps médian jusqu'à la première hospitalisation n'a pas été atteint chez les 89 patients prenant du phénylbutyrate-taurursodiol de sodium, une association orale de phénylbutyrate de sodium et de taurursodiol, par rapport à 62,4 semaines chez les 48 patients assignés au placebo (P=0.034), a rapporté Sabrina Paganoni, MD, PhD, du Massachusetts General Hospital à Boston.

Le temps médian avant le décès ou la nécessité d'une trachéotomie ou d'une ventilation assistée permanente était de 103,6 semaines avec le phénylbutyrate-taurursodiol de sodium contre 80,4 semaines avec le placebo (P=0.025), a-t-elle déclaré lors d'une conférence de presse à la réunion virtuelle de l'American Academy of Neurology.

Paganoni a également indiqué que les participants qui se sont inscrits dans la partie de l'essai consacrée à l'extension ouverte (OLE) ont vu leur survie prolongée, malgré le fait qu'une majorité d'entre eux "aient reçu l'AMX0035 avec un retard de 6 mois dans l'OLE".

"Le médicament que nous avons testé dans l'essai CENTAUR est le premier à présenter une combinaison de bénéfices fonctionnels et de survie pour les personnes atteintes de SLA", a déclaré Paganoni. "Les personnes atteintes de SLA présentent une faiblesse musculaire progressive, ce qui signifie qu'elles perdent la capacité de faire les choses que nous faisons tous les jours, que nous considérons comme acquises, comme marcher ou parler. En général, elles meurent endéans quelques années après le diagnostic. La SLA est vraiment une maladie tragique".

Dans une analyse de la survie globale de tous les participants en juillet 2020, le risque moyen de décès était inférieur de 44 % dans le groupe initialement randomisé pour le phénylbutyrate-taurursodiol de sodium par rapport au placebo (HR 0.56, IC 95 % 0.34-0.92, P=0.023), selon Paganoni et ses collègues. D'autres données d'essai ont été rapportées en septembre et octobre 2020.

Dans l'essai CENTAUR de 24 semaines, les patients atteints de SLA ont été randomisés 2:1 pour recevoir du phénylbutyrate de sodium (3 g) et du taurursodiol (1 g) ou un placebo par voie orale ou par sonde d'alimentation. L'agent étudié est conçu pour réduire la mort neuronale chez les personnes atteintes de SLA en atténuant simultanément le stress du réticulum endoplasmique et le dysfonctionnement mitochondrial, a expliqué Paganoni, notant que l'association phénylbutyrate de sodium-taurursodiol était "très facile à administrer... et ne nécessite pas de surveillance en laboratoire ou par échocardiogramme".

"Ce qui est enthousiasmant, c'est que les personnes qui ont pris l'AMX0035 dans l'essai ont conservé plus longtemps leurs fonctions physiques telles que parler, avaler et marcher", a-t-elle déclaré. "Du point de vue des patients, cela signifie une meilleure fonction dans les activités de la vie quotidienne".

"Les résultats de l'essai CENTAUR montrent des preuves substantielles qui soutiennent le rôle de l'AMX0035 dans la SLA", a ajouté Paganoni. "S'il est approuvé, je m'attends à ce que l'AMX0035 soit largement utilisé pour le traitement de la SLA. Les prochaines étapes dépendront des discussions avec les agences règlementaires."

La modératrice de la conférence de presse, Natalia Rost, MD, également du Massachusetts General, mais qui n'a pas participé à l'essai, a déclaré à MedPage Today qu'elle était "impressionnée par la poursuite incessante de percées dans les options de traitement de cette terrible maladie mortelle. Dans l'essai CENTAUR, les auteurs ont tout d'abord réussi à démontrer l'efficacité du nouveau composé sur la survie et l'incapacité fonctionnelle dans la SLA, par rapport au placebo".

"Deuxièmement, ils ont avancé leur méthodologie dans la façon dont ils ont vérifié le statut vital dans cette population complexe de patients et ont été en mesure de valider leurs résultats dans le suivi prolongé", a déclaré Rost. "La raison pour laquelle cela est important est que le domaine de la recherche neurologique attend depuis longtemps une nouvelle thérapie pour la SLA."

Rost a ajouté : "Suivons attentivement ce qu'apporte la prochaine phase de développement de ce composé."

Le développeur du médicament, Amylyx Pharmaceuticals de Cambridge, Massachusetts, a déclaré que la FDA avait demandé davantage de données provenant d'un essai contrôlé par placebo.

"Pour répondre à la demande de la FDA, Amylyx prévoit de lancer un essai clinique de phase 3 en Europe et aux États-Unis", a déclaré la société dans un communiqué. "L'essai devrait commencer l’inclusion au troisième trimestre 2021. La FDA a également exprimé qu'elle continuerait à discuter avec Amylyx de la façon dont les exigences règlementaires peuvent être satisfaites de la manière la plus rapide possible."

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : Medpage Today

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