L’effet du dosage du gène SMN sur le risqué de SLA et la gravité de la maladie

Matthieu Moisse, …, Philip Van Damme et le Project MinE Sequencing Consortium

Objectif:
Le rôle de la survie du gène du neurone moteur (SMN) dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA) n'est pas clair, avec plusieurs rapports contradictoires. Un résultat décisif sur ce sujet est nécessaire, étant donné que des options de traitement sont désormais disponibles pour le déficit en SMN.

Méthodes:
Dans cette plus grande étude cas-témoins multicentrique visant à évaluer l'effet du nombre de copies SMN1 et SMN2 dans la SLA, nous avons utilisé les données de séquençage du génome entier du gel des données du projet MinE 2. Les numéros de copies SMN de 6375 patients atteints de SLA et de 2412 contrôles ont été appelés à partir du séquençage du génome entier, et la fiabilité des appels a été testée avec des données d'amplification de sonde dépendant de la ligature multiplex.

Résultats:
La distribution du nombre de copies de SMN1 et SMN2 entre les cas et les témoins n'a montré aucune différence statistique (régression logistique binomiale multi-variée SMN1 p = 0,54 et SMN2 p = 0,49). De plus, le nombre de copies de SMN n'était pas associé à la survie des patients (Royston-Parmar; SMN1 p = 0,78 et SMN2 p = 0,23) ou à l'âge au début (Royston-Parmar; SMN1 p = 0,75 et SMN2 p = 0,63).

Interprétation:
Dans notre étude bien menée, il n'y avait aucune association entre le nombre de copies de SMN1 ou SMN2 et le risque de SLA ou de gravité de la maladie. Cela suggère que la modification des niveaux de protéines SMN dans la gamme physiologique peut ne pas modifier l'évolution de la maladie SLA. Il s'agit d'une découverte importante à la lumière des thérapies émergentes ciblées sur les carences en SMN.

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : ANNALS of Neurology

The Effect of SMN Gene Dosage on ALS Risk and Disease Severity