FDA émet document d’orientation pour essais cliniques SLA

29-10-2019

Le 23 septembre 2019, la Food and Drug Administration (FDA) a émis son plus récent document d’orientation pour le développement de traitements potentiels pour la SLA. Ce document n’est pas contraignant pour la FDA ou le public et encourage les membres de l’industrie à communiquer avec le Center for Drug Evaluation and Research (CDER) et le Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) pour discuter d’approches alternatives qui ne figurent pas dans le document.

‘’L’orientation finale fournit à l’industrie la pensée scientifique actuelle de la FDA, afin que des traitements effectifs avec un profil avantages/risques favorable puissent être développés et étudiés le plus efficacement possible et finalement rendus disponibles pour les patients. C’est le résultat de la collaboration entre experts à travers l’agence et incorpore un apport important des patients, chercheurs et promoteurs.’’

La déclaration complète de la FDA concernant le document d’orientation final est à lire ici.

Points Généraux

Cette publication aborde seulement le développement clinique de médicaments censés attaquer les déficits moteurs en SLA et non de médicaments développés pour d’autres symptômes relatés à la SLA. Les directives de la FDA se concentrent sur l’abordage des problèmes de conception d’essai qui sont spécifiquement uniques aux défis rencontrés en étudiant la SLA. Ceux-ci incluent des techniques qui peuvent être utilisées pour minimaliser l’emploi de placebo si possible, et l’emploi potentiel d’autres méthodes pour recueillir les données du patient, comme études décentralisées et contrôle à distance, pour aider un recrutement plus rapide et pour minimaliser la charge de participation à l’essai pour les patients et leurs familles.

Le document décourage les sponsors d’exclure des patients d’essais, à moins que ceci soit scientifiquement justifié, en pensant qu’une inclusion de critères plus vaste aiderait à remplir les essais plus rapidement, ce qui pourrait accélérer le développement du médicament. Avec cette approche, un sponsor pourrait conduire l’analyse primaire dans un petit sous-ensemble et employer alors les données de tout le groupe comme un soutien secondaire.

En ce qui concerne l’efficacité des points finaux pour les essais cliniques futurs, le document aborde l’emploi des scores de la ALS Functional Rating Scale (ALS FRS), les patient-reported outcomes (PROs) = (Données Subjectives Patient ou résultats rapportés par les patients), et l’ouverture de la FDA à l’emploi potentiel de biomarqueurs digitaux (p.ex. capteurs portables, mesures assistées par ordinateurs).

 

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : ALS TDI

Déclaration sur l’orientation finale pour faire avancer le développement de nouveaux traitements pour la SLA

25-09-2019

DÉCLARATION DE LA FDA

Déclaration de:

Commissaire par intérim aux aliments et drogues - Food and Drug Administration
Norman E. "Ned" Sharpless MD

Directeur - Centre d'évaluation et de recherche des médicaments
Janet Woodcock M.D.

Directeur - Centre d'évaluation et de recherche des produits biologiques (CBER)
Dr. Peter Marks M.D., PhD.

Durant les dernières années, nous avons été témoins de nouvelles percées médicales qui changent la manière de traiter les maladies de façons qui semblèrent inimaginables il y a juste une décennie. Nous reconnaissons que le progrès scientifique dans l’ensemble de différents domaines de maladie et de thérapie a été inégal, accusant particulièrement un retard pour les maladies neurologies complexes, comme la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Ceci est dû, en partie, aux causes sous-jacentes des maladies neurologiques sévères qui sont souvent mal comprises, contribuant au défi dans le développement de traitements médicamenteux et biologiques. 

En dépit d’années de recherches et de la disponibilité de quelques thérapies approuvées, nous savons que le manque de nouveaux traitements pour la SLA est profondément frustrant pour les patients et les soignants.
Le personnel de la FDA a rencontré régulièrement des membres de la communauté SLA, incluant des patients, leurs familles et soignants, et ils ont entendu leurs préoccupations fort et clair. Nous reconnaissons la force qu’il faut pour battre tous les jours la SLA, et le besoin médical critique non assouvi qui existe.

La FDA a un engagement de longue date pour travailler avec les chercheurs, les compagnies médicales et la communauté du patient afin de faciliter le développement et l’approbation de nouveaux produits pour traiter la SLA.  Pour soutenir encore mieux cet effort, la FDA a émis aujourd’hui une orientation finale pour l’industrie, Sclérose Latérale Amyotrophique : Développement de Médicaments pour Traitement. L’orientation finale pourvoit l’industrie de la pensée scientifique actuelle de la FDA, afin que des traitements efficaces avec un profil bénéfice/risque favorable puissent être développés, étudiés et finalement rendus accessibles aux patients de la manière la plus efficiente possible. C’est le résultat de la collaboration entre les experts dans l’agence et incorpore une participation importante des patients, chercheurs et défenseurs. Nous apprécions les nombreux commentaires attentionnés soumis au dossier pour le projet d’orientation et les autres réactions reçues. Nous avons soigneusement passé en revue et considéré tous les commentaires en développant cette orientation finale.

L’orientation finale inclut des informations à jour sur nos recommandations pour aider à faire avancer le développement de produits pour les patients SLA, y compris des recommandations sur la conception d’essais cliniques et de manières pour mesurer l’efficacité. Nous savons qu’un élément important du développement du produit est de travailler tôt et souvent avec des chercheurs et des compagnies pour aider à faciliter leurs programmes de développement clinique. C’est la raison pour laquelle notre orientation finale recommande que les chercheurs et compagnies interagissent avec la FDA tôt dans le développement du produit, de façon à ce que nous puissions conseiller de la meilleure façon au sujet des programmes de développement proposés et de la conception efficiente  d’essais pour produire les données nécessaires pour l’approbation FDA, afin d’obtenir des thérapies effectives pour les patients aussi efficacement que possible. Parce que cette orientation présente des recommandations non contraignantes pour la FDA et les sponsors, la FDA est ouverte à considérer des approches alternatives pour répondre à nos besoins d’approbation.

Spécifiquement pour la conception d’essais cliniques, cette orientation finale procure clarté en ce qui concerne quelques questions soulevées par les parties prenantes. Cela met en exergue que tous les patients dans les essais SLA devraient recevoir la meilleure norme de soins, et aucun patient ne devrait se voir refuser des thérapies efficaces dans le but d’être randomisé dans un groupe uniquement placebo. Alors que l’exposition au placebo pourrait être la meilleure façon de déterminer l’efficacité de certains produits, l’orientation explique également plusieurs stratégies qui peuvent être appliquées pour minimaliser l’exposition non nécessaire au placebo et accélérer les essais, comme des protocoles maîtres, des conceptions adaptives et stratégies d’enrichissement.

Les patients SLA méritent des traitements efficaces, tout comme les patients avec n’importe quelle autre maladie ou condition le font. Les standards statutaires pour l’efficacité sont d’application pour les médicaments et les produits biologiques pour la SLA, tout comme les standards sont d’application pour tous autres médicaments et produits biologiques. Toutefois, la FDA a longtemps souligné la pertinence d’exercer une souplesse réglementaire dans l’application de standards statutaires concernant des produits médicaux pour des maladies graves avec des besoins médicaux non-assouvis, tout en préservant l’assurance appropriée qu’ils soient efficaces et aient un profil bénéfice/risque favorable. Ainsi, nous sommes prêts à utiliser les programmes de développement et d’approbation accélérés disponibles pour aider à apporter de nouveaux traitements pour les patients SLA aussi vite que possible. 

Nous savons également que beaucoup de patients SLA cherchent à avoir accès aux produits expérimentaux pour cette maladie dévastatrice. La FDA demeure engagée pour aider les patients et les professionnels de la santé à évaluer les options pour accéder aux produits expérimentaux, comme participer à un essai clinique, obtenir accès à un produit expérimental non-approuvé en dehors d’un essai clinique par accès élargi (usage compassionnel), ou pour procurer de l’information pour les patients concernant le Right to Try Act. (l’Acte de Droit à l’Essai). Pourtant, il est important de noter que pour un patient qui veut recevoir un traitement sous accès élargi ou Right to Try, il est nécessaire que le fabricant ou le sponsor soit disposé à le procurer. De plus, nous encourageons les sponsors à offrir accès aux produits expérimentaux après complétion des essais cliniques lorsque l’accès continu à un médicament prometteur serait approprié dans le programme d’accès élargi.

La FDA est en soi soumise à l’interdiction légale de communiquer des informations confidentielles concernant les produits expérimentaux, et nous demandons donc que des compagnies développant des traitements pour la SLA procurent des informations concernant l’état de leur recherche et information quant à l’accessibilité de produits sous accès élargi ou Right to Try, afin que les patients, soignants et physiciens puissent avoir des discussions en étant informés. Pour les résultats associés avec l’emploi sous accès élargi, comme expliqué dans notre expanded access guidance, (orientation d’accès élargi), les examinateurs de la FDA comprennent que l’évaluation de tout incident indésirable grave doit se faire en tenant compte du contexte dans lequel le médicament expérimental ou produit biologique est procuré. Nous voulons réassurer les sponsors que procurer un médicament sous accès élargi a très rarement un impact sur les durées de développement.

Les patients sont au premier plan de tout ce que nous faisons. Et c’est pourquoi l’objectif d’émettre cette orientation finale est d’aider à favoriser l’accessibilité de traitements. La FDA reste profondément engagée à soutenir la communauté SLA dans ses efforts de combattre le tribut que cette maladie dévastatrice impose à tous les affectés. La FDA a hâte de continuer notre dialogue avec la communauté SLA, et examine comment procéder à des rencontres additionnelles, qui faciliteront au mieux cet engagement. 

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : FDA

*NDLR: Ces directives ont été rédigées en partie grâce à la contribution de Evy Reviers, PDG de la Ligue SLA Belgique et Chairwoman EUpALS.

03-05-2019 - Lignes directrices renouvelées concernant la recherche sur la SLA

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