Chitinases du LCR avant et après l’apparition des symptômes dans la sclérose latérale amyotrophique

Objectif
Évaluer les taux de protéines chitinase dans le LCR au cours des phases présymptomatiques et symptomatiques précoces de la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Méthodes
Des échantillons de LCR ont été prélevés sur 16 contrôles, 55 individus à risque de SLA (dont 18 porteurs d’une mutation dans C90RF72, 33 dans SOD1), 12 patients SLA et 7 phénoconvertisseurs (individus diagnostiqués avec SLA au cours du suivi). Les personnes à risque et les phénoconvertisseurs ont été recrutés dans le cadre de l’étude PrefALS qui comprend des personnes porteuses d’une mutation génétique associée à la SLA sans manifestation de la maladie lors de l’évaluation initiale. Dans la mesure du possible, des collectes longitudinales de LCR ont eu lieu tous les 3 à 12 mois pour les patients SLA et tous les 1 à 2 ans pour les autres. Les taux de chitotriosidase 1 (CHIT1) de protéine 1 de type chitinase-3 (CHI3L1, YKL-40) et de protéine 2 de type chitinase-3 (CHI3L2, YKL-39) dans le LCR ont été mesurés par ELISA, ainsi que l’activité de CHIT1. Les changements longitudinaux chez les individus à risque et les phénoconvertisseurs ont été ajustés à des modèles linéaires à effets mixtes.

Résultats
Des niveaux de CHIT1 en augmentation lente ont été observés au fil du temps chez les individus à risque (pente 0.059 log10 [CHIT1] par an, P <0.001). Parmi les phénoconvertisseurs, les niveaux et l’activité de CHIT1 ont augmenté plus fortement (0.403 log10 [CHIT1] par an, P = 0.005 ; 0.260 log10 [CHIT1] par an, P = 0.007). Les niveaux individuels de CHI3L1 et CHI3L2 sont restés relativement stables au fil du temps dans tous les groupes de participants.

Interprétation
La réponse neuro-inflammatoire CHIT1 est une caractéristique des phases tardives présymptomatiques à précoces de la SLA. Cette étude ne suggère pas un long prodrome d’activité gliale régulée à la hausse dans la pathogénèse de la SLA, mais renforce la place de CHIT1 dans le cadre d’un panel de biomarqueurs pour évaluer objectivement l’impact des interventions thérapeutiques immunomodulatrices dans la SLA.

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : Wiley Online Library